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http://hdl.handle.net/10773/30892
Título: | Multifunctional cellulose nanoparticles for potential application on the diagnosis and treatment of cancer |
Outros títulos: | Nanopartículas multifuncionais de celulose para potencial aplicação no diagnóstico e tratamento de cancro |
Autor: | Leite, João Maria Silva Pinto |
Orientador: | Vilela, Carla Andreia Cunha Freire, Carmen Sofia Rocha |
Palavras-chave: | Cellulose acetate Nanoprecipitation Functional cellulose nanobeads Gold nanoparticles Cancer therapy and diagnostics |
Data de Defesa: | 22-Fev-2021 |
Resumo: | Biopolymeric nanobeads stand out as being biocompatible, biodegradable, and
chemically versatile nanomaterials for several biomedical applications. In this
context, cellulose has shown an increasing potential in this field due to its
abundance of hydroxyl groups and consequent ability to be functionalized.
Therefore, the objective of the present dissertation consists in the preparation
and characterization of multifunctional cellulose-based nanobeads for potential
application in cancer diagnosis and treatment.
Spherical cellulose-based nanobeads were produced by nanoprecipitation and
functionalized with gold nanoparticles (AuNPs) that will play the dual role of cell
imaging and therapeutic agent. The cellulose nanobeads were prepared using
cellulose acetate (CA) as the starting raw material instead of directly using
cellulose because of its high insolubility in most common solvents. So, CA
nanobeads were obtained by nanoprecipitation through CA dissolution and
regeneration, followed by alkaline hydrolysis to obtain the cellulose nanobeads.
Subsequently, cellulose nanobeads/AuNPs hybrid systems were developed by
two distinct methodologies, namely by CA regeneration in the presence of
AuNPs and subsequent alkaline hydrolysis, or by the in situ reduction of the
gold salt in the presence of the cellulose nanobeads. The cellulose
nanobeads/AuNPs hybrids were then characterized by scanning electron
microscopy (SEM), scanning transmission electron microscopy (STEM),
attenuated total reflection-Fourier transform infrared (ATR-FTIR) spectroscopy,
and ultraviolet-visible spectroscopy (UV-vis).
Overall, the production of the cellulose nanobeads was achieved by dissolving
CA in acetone and subsequent regeneration using water as the non-solvent,
followed by alkaline hydrolysis. The success of the hydrolysis was confirmed by
ATR-FTIR spectroscopy and SEM, while the synthesis of AuNPs was
corroborated by UV-vis spectroscopy and STEM. The morphology and size of
the hybrid systems were evaluated by SEM and STEM, which confirmed the
production of the cellulose nanobeads/AuNPs hybrids with an average size of
415±187 nm for the cellulose nanobeads and 15±3 nm for the AuNPs.
Moreover, the in vitro cytotoxicity of the cellulose nanobeads/AuNPs hybrids
towards the pigmented human melanoma (MNT-1) cell line was evaluated for
24 h. The resultant data showed that the hybrid system exhibits a dose dependent cellular toxicity, reaching 81.6±4.5% of cell viability for 39.0 μg mL–1
of hybrid system. Thus, a higher dose will most definitely translate into a higher
cytotoxic effect towards the tumor cells. All the obtained results revealed that
the cellulose nanobeads/AuNPs hybrids have potential for application in the
diagnosis and therapy of cancer. Nanobeads biopoliméricas destacam-se como sendo nanomateriais biocompatíveis, biodegradáveis e quimicamente versáteis para diversas aplicações biomédicas. Neste âmbito, a celulose tem demonstrado um potencial crescente para estas aplicações devido à sua abundância de grupos hidroxilo e consequente aptidão para ser funcionalizada. Neste contexto, o objetivo da presente dissertação consiste na preparação e caracterização de nanobeads multifuncionais à base de celulose para potencial aplicação no diagnóstico e tratamento do cancro. Nanobeads esféricas à base de celulose foram produzidas por nanoprecipitação e funcionalizadas com nanopartículas de ouro (AuNPs) que podem desempenhar um papel duplo como agente de contraste para imagiologia e agente terapêutico. As nanobeads de celulose foram preparadas usando acetato de celulose (CA) como matéria-prima inicial em vez de usar diretamente a celulose devido à sua insolubilidade na maioria dos solventes convencionais. Deste modo, as nanobeads de CA foram obtidas por nanoprecipitação através da dissolução e regeneração do CA, seguida de uma hidrólise alcalina para a obtenção das nanobeads de celulose. Posteriormente, desenvolveram-se sistemas híbridos de nanobeads de celulose/AuNPs seguindo duas metodologias distintas, nomeadamente, por regeneração de CA na presença de AuNPs e subsequente hidrólise alcalina, ou pela redução in situ do sal de ouro na presença das nanobeads de celulose. Os sistemas híbridos foram posteriormente caracterizados por microscopia eletrónica de varrimento (SEM), microscopia eletrónica de varrimento em modo de transmissão (STEM), espectroscopia de infravermelho com reflexão total atenuada e transformada de Fourier (ATR-FTIR), e espectroscopia de ultravioleta-visível (UV-vis). Em suma, a produção de nanobeads de celulose foi conseguida dissolvendo o CA em acetona e subsequente regeneração usando água como o anti solvente, seguida de hidrólise alcalina. O sucesso da hidrólise foi comprovado por espectroscopia de ATR-FTIR e SEM, enquanto que a síntese das AuNPs foi confirmada por espectroscopia de UV-vis e STEM. A morfologia e o tamanho dos sistemas híbridos foram avaliados por SEM e STEM, os quais confirmaram a produção de sistemas híbridos de nanobeads de celulose/AuNPs com tamanho médio de 415±187 nm para as nanobeads de celulose e 15±3 nm para as AuNPs. Adicionalmente, a citotoxicidade in vitro dos sistemas híbridos foi avaliada em células humanas pigmentadas de melanoma (MNT-1) ao fim de 24 h. Os resultados mostraram que o sistema híbrido possui uma toxicidade celular dependente da concentração, alcançando 81.6±4.5% de viabilidade celular para 39.0 μg mL–1 do híbrido. Deste modo, uma concentração mais elevada promoverá uma maior resposta citotóxica nas células cancerígenas. Todos os resultados obtidos evidenciam o potencial dos sistemas híbridos de nanobeads de celulose/AuNPs para aplicação no diagnóstico e terapia do cancro. |
URI: | http://hdl.handle.net/10773/30892 |
Aparece nas coleções: | UA - Dissertações de mestrado DEMaC - Dissertações de mestrado ESSUA - Dissertações de mestrado |
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