Materiais libertadores de monóxido de carbono com potencial terapêutico

Abstract

Até à segunda metade do século XX, o monóxido de carbono (CO) era conhecido apenas como um gás tóxico. Nas últimas décadas a identificação da sua produção no organismo humano e participação em alguns processos fisiológicos e patológicos tem aberto perspetivas para a utilização de CO como fármaco numa vasta gama de doenças. Contudo, é difícil contornar as limitações associadas à administração por inalação deste gás tóxico, o que desencadeou a procura de moléculas capazes de distribuir CO aos tecidos de um organismo vivo de um modo controlado e terapêutico. Uma estratégia para ultrapassar este problema passa pelo desenvolvimento de moléculas libertadoras de monóxido de carbono (CORMs). Analisando detalhadamente a literatura existente constatamos que os complexos metalocarbonílicos são a classe de CORMs mais promissora, no entanto possuem inconvenientes no que diz respeito à sua utilização terapêutica, pelo que nesta tese foram estudados métodos de encapsulação de forma a minimizar alguns efeitos adversos. O presente trabalho aborda a síntese e caracterização do complexo Mo(CO)3(CNCH2CO2H)3 (ALF795) e respetiva intercalação em hidróxidos duplos lamelares do tipo LDH-Zn,Al. Para a análise da taxa de libertação de CO do ALF795 e da sua forma intercalada foram realizados ensaios qualitativos de libertação de CO e para a quantificação do CO libertado foram realizados estudos em sangue de ovelha (solução de Alsevers) à temperatura ambiente e a 37 °C.

Until the second half of the twentieth century, carbon monoxide (CO) was known only as a toxic gas. In recent decades the identification of its production in the human body and its participation in some physiological and pathological processes have opened prospects for the use of CO as a drug in a wide range of disorders. However, it is hard to circumvent the limitations associated with the administration of this toxic gas by inhalation, which triggered the search for molecules able to distribute CO to the tissues of a living organism in a controlled and therapeutic way. One strategy to overcome this problem encompasses through the development of CO releasing molecules (CORMs). Analysing in detail the existing literature we found that metal-carbonyl complexes are the most promising class of CORMs; however, they have some drawbacks with respect to their therapeutic use. In this thesis, encapsulation methods were studied with the aim of minimizing some of these adverse effects. The complex Mo(CO)3(CNCH2CO2H)3 (ALF795) was synthesized and characterized, and intercalated in a Zn-Al layered double hydroxide. For the qualitative analysis of the rate of CO liberation from the complex ALF795 and the hybrid material, some assays were performed involving oximetry measurements after incubation of samples with whole sheep blood in Alserver's solution at either room temperature or 37 °C.