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http://hdl.handle.net/10773/10086
Title: | Perfil lipídico e resposta imune no enfarte agudo do miocárdio |
Author: | Silva, Ana Cristina Marques Jesus |
Advisor: | Domingues, Maria do Rosário Paiva, Artur Augusto |
Keywords: | Citologia Imunologia Lípidos Monócitos Células dendríticas Citometria de fluxo Enfarte do miocárdio |
Defense Date: | 2012 |
Publisher: | Universidade de Aveiro |
Abstract: | O enfarto agudo do miocárdio (EAM) é uma das principais causas de
mortalidade a nível mundial. O EAM está associado a uma resposta
inflamatória e alterações no metabolismo dos lípidos. Diversos estudos
sugerem que as espécies reativas de oxigénio (ROS) podem desempenhar um
papel importante na patogénese do EAM, uma vez que, os lípidos são um dos
principais alvos de ROS, e sabe-se que os lípidos oxidados têm um papel ativo
na ativação do processo inflamatório pelo que pode implicar o
desenvolvimento do EAM. Por outro lado a oxidação lipídica pode estar
associada a uma alteração do perfil lipídico, dado que as moléculas derivadas
podem ser degradadas por ação de fosfolipases e assim alterar a
proporcionalidade entre as diferentes classes. O objetivo deste estudo é
avaliar as variações do perfil de lipídios em 12 pacientes após o enfarto agudo
do miocárdio (M1) e 1 mês após o episódio (M2) e em 12 indivíduos saudáveis
(CTR). Neste trabalho foi também realizado o estudo imunofenotípica e
funcional de monócitos e células dendríticas em sangues dos mesmo doentes
e os resultados, comparados com os de pacientes controlos saudáveis.
A avaliação do perfil lipídico de extrato lipídico do soro de pacientes e controlo
foi realizado por HPLC-ESI-MS e MS/MS, permitindo a identificação da
estrutura detalhada de triglicéridos e fosfolípidos. A comparação dos dados
obtidos permitiu observar diferenças no perfil lipídico do soro de doentes após
enfarte agudo do miocárdio e os CTR. As diferenças mais importantes no
momento M1, quando comparados com M2 e CTR, foram: diminuição da
quantidade de lisofosfatidiletanolaminas (LPE), lisofosfatidilcolina (LPC) e
fosfatidilcolinas (PC), um aumento na quantidade de esfingomielinas (SM).
Lisofosfolipidos e fosfolipifos oxidados são sinal de inflamação, verificando em
aumento destes no grupo de enfartados comparando com o grupo de
indivíduos.
As observações mais importantes no momento do M1, quando comparados
com M2 e CTR, foram: a frequência mais elevada de TNF- produzida por
monócitos, células dendríticas mielóides, e CD14-/lowCD16+; a frequência mais
baixa de IL-6 produzida por monócitos mas maior frequência de IL-6 produzida
pelas células dendríticas mielóides, e CD14-/lowCD16+; uma diminuição na
quantidade de CD36 produzido por monócitos, células dendríticas mielóides, e
CD14-/lowCD16+.
Os nossos dados demonstram que o EAM induz uma mudança significativa na
homeostasia do sistema imune e no perfil de lípidos. The acute myocardial infarction (AMI) is a major cause of mortality worldwide. The AMI is associated with an inflammatory response and alterations in lipid metabolism. Several studies suggest that reactive oxygen species (ROS) may play an important role in the pathogenesis of AMI, since lipids are a major target of ROS, and it is known that oxidized lipids have an active role in the activation inflammatory process that may involve the development of AMI. Moreover lipid oxidation may be associated with changes in lipid profile, since the molecules derived can be degraded by the action of phospholipases and thus changing the proportion between the different classes. The objective of this study is to evaluate changes in lipid profile in 10 patients after acute myocardial infarction (M1) and 1 month after the episode (M2) and in 10 healthy subjects (CTR). In this study was also performed phenotypical and functional study of monocytes and dendritic cells in periferal blood of the same patients and the results compared with healthy controls from patients. The evaluation of lipid extract lipid from the sera of patients and controls was performed by HPLC-ESI-MS and MS / MS, allowing the identification of the detailed structure of triglycerides and phospholipids. A comparison of data obtained allowed us to observe differences in serum lipid profile of patients after acute myocardial infarction and CTR. The most important differences in M1, M2 and compared with CTR were: decreased amount of lisofosfatidiletanolaminas (LPE), lysophosphatidylcholine (LPC) and phosphatidylcholines (PC), an increase in the amount of sphingomyelins (SM). Lysophospholipids and oxidized fosfolipifos are signs of inflammation, in checking increase of the myocardial infarction group compared with the group of individuals. The most important observations at time of M1 when compared with CTR and M2 were: a higher frequency of TNF- produced by monocytes, myeloid dendritic cells, and CD14-/lowCD16+; the lowest frequency of IL-6 produced by monocytes but higher frequency of IL-6 produced by myeloid dendritic cells, and CD14-/lowCD16+; decrease in the amount of CD36 produced by monocytes, myeloid dendritic cells, and CD14-/lowCD16+. Our data demonstrate that AMI induces a significant change in the homeostasis of the immune system and on lipid profile. |
Description: | Mestrado em Biologia Aplicada - Biologia Celular e Molecular |
URI: | http://hdl.handle.net/10773/10086 |
Appears in Collections: | UA - Dissertações de mestrado DBio - Dissertações de mestrado |
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