Novos derivados porfirínicos e suas potencialidades medicinais

Abstract

O trabalho descrito nesta dissertação reporta, a síntese e caracterização estrutural de novos derivados porfirínicos com propriedades físico-químicas e biológicas adequadas para aplicações medicinais. Na primeira parte, foram sintetizados novos derivados porfirínicos recorrendo a uma inovadora metodologia de preparação de meso-tetrafenilporfirinas catiónicas beta-vinil substituídas. Foram ainda realizados estudos biológicos preliminares com dois dos novos compostos preparados que evidenciaram a sua capacidade de fotoinactivar o vírus herpes simplex tipo I (HSV-1). Estes dois compostos foram também estudados, recorrendo ao método de ionização por electrospray (ESI) e a espectrometria de massa tandem (MSIMS), quer nas suas formas livres quer na forma de complexos metálicos de ~ i e" z n2'. Na segunda parte, descrevem-se as reacçóes efectuadas entre a 2-formil- 5,10,15,20-tetrafenilporfirina e nitroalcanos, tendo-se obtido betanitroalquenilporfirinas e beta-dinitroalquilporfirinas. Os novos derivados, na forma de bases livres ou como complexos de zinco, foram caracterizados por espectrometria de massa recorrendo, mais uma vez, ao electrospray como método de ionização formando, nestas condições, os iões [Mi-H]' que foram então, estudados por espectrometria de massa tandem (ESI-MSIMS). Os complexos de zinco de diaril bis(p-nitrofeni1)porfirinas e bela-(13- dinitroalquil)tetrafenilporfirinas foram também estudados recorrendo a esta técnica.

The work described in this dissertation reports essentially the synthesis and structural characterization of new porphyrin derivatives with adequate physicochemical and biological properties for medicinal applications. In the first part, severa1 new porphyrin derivatives were synthesized by a new and easy developed route to cationic beta-vinyl substituted mesotetraphenylporphyrins. Preliminary biological studies showing the capacity of two of the novel prepared compounds, in the photoinactivation of herpes simplex virus type 1 (HSV-I) are aiso described in this thesis. We have also studied the ortho and para isomers of the beta-pyrrolic vinylpyridinium derivatives of meso-tetraphenylporphyrin as free bases or metallated with ~ i " and zn2+ by electrospray ionisation (ESI) and using tandem mass spectrometry (MSJMS) . In the second part, the use of 2-formyl-meço-tetraphenylporphyrin as starting material in reactions with nitromethane and its derivatives is described affording new beta-nitroalkenylporphyrins and beta-dinitroalkylporphyrins. This betanitroalkenylporphyrins, as free bases and Zn(ll) complexes, were studied by electrospray mass spectrometry forming, under these ionisation conditions, the [M+H]+ ions. The fragmentations of these ions ([M+HIt) were studied by tandem mass spectrometry (ESI-MSIMS). The zinc complexes of diaryl bis(p-nitropheny1)porphyrins and beta-(1,3- dinitroalkyl)tetraphenylporphyrins were also studied using the same technique.