Análise da diversidade do repertório do TCR Vß na infecção pelo VIH

Abstract

Um repertório completo do TCR indica uma população de células T intacta, sem alterações, com potencial de reconhecer um vasto número de imunogénios. Durante a infecção primária do VIH, a activação e expansão de células T específicas contra o vírus afecta globalmente o repertório do TCR, causando perturbações ao nível da representação individual de cada família V. A diversidade do repertório TCR V pode ser analisada pelo método Spectratyping. Este método molecular permite detectar expansões clonais no repertório do TCR, através da visualização do tamanho da região CDR3 dentro de cada família V. O presente trabalho teve como principal objectivo analisar a diversidade do repertório dos receptores das células T, TCR V, nas várias subpopulações celulares T. O estudo incidiu em 22 indivíduos infectados pelo VIH, antes da adesão à terapêutica anti-retroviral, e em 22 indivíduos seronegativos para o VIH. A análise do repertório em indivíduos com infecção pelo VIH evidenciou que a maioria das famílias V do TCR era policlonal e apresentava um perfil de distribuição dos picos anormal ou não-gaussiano. Algumas dessas famílias V apresentavam expansões dominantes de 1 ou 2 picos de CDR3, principalmente na população T CD8+. Esta subpopulação T também foi caracterizada pela ausência de expressão de algumas famílias V e pela presença de outras em expansões oligoclonais. Os resultados da análise do repertório da cadeia V do TCR sugerem uma mudança na composição do repertório de células T em indivíduos com infecção pelo VIH nas diferentes subpopulações T.

A full TCR repertoire indicates a T cell population intact, unchanged, with potential to recognize a wide number of immunogens. During the primary infection of HIV, activation and expansion of specific T cells against the virus affects the overall TCR repertoire, causing disorders at the level of individual representation of each V family. The diversity of the TCR V repertoire can be analyzed by the Spectratyping method. This molecular method can detect clonal expansions in the TCR repertoire, through the visualization of CDR3 region size within each V family. The main objective of this work was to study the diversity of the repertoire of T cells receptors, TCR V, in the several subpopulations of T cells. This study focused on 22 individuals with HIV infection, before the access to antiretroviral therapy, and on 22 healthy individuals. The analysis of the repertoire in individuals infected with HIV showed that the majority of the V families of the TCR were polyclonal and presented a distribution profile of abnormal peaks or non-Gaussian. Some V families showed dominant expansions of one or two peaks of CDR3, mainly in the T CD8+ population. This T subpopulation was also characterized by the absence of some V families expression and by the presence of others in oligoclonal expansions. The result of analysis of the repertoire of the TCR V chain suggest a change in the composition of the T cells repertoire in individuals with HIV infection in the different T subpopulations.