Progesterone actions in protein phosphorylation in the central nervous system

Abstract

O presente trabalho propõe-se esclarecer o papel que a progesterona e os seus metabolitos exercem no sistema nervoso central. Nos últimos anos, com a descoberta da síntese local de esteróides no cérebro, a progesterona, assim como outras hormonas sexuais, ganharam uma relevância crescente em fenómenos tais como plasticidade neuronal e neuroprotecção. Ainda que já se comece a entender o papel de muitas hormonas no cérebro, tal como o estrogénio, o papel da progesterona continua menos conhecido. Deste modo, o nosso trabalho centrou-se na elucidação dos efeitos da progesterona em fenómenos de sobrevivência celular, plasticidade neuronal/sináptica. Graças à colaboração com um grupo pioneiro em estudos sobre hormonas sexuais neuroactivas, o presente trabalho fornece uma importante contribuição ao entendimento do papel desta hormona no sistema nervoso central. Este trabalho fornece novos dados, relativamente ao papel da progesterona e dos seus metabolitos reduzidos na regulação de vias de sinalização associadas com sobrevivência celular, tal como Akt/PI3K e ERK. Também é analisado o efeito do tratamento hormonal na expressão e estado de fosforilação da proteína Tau, sendo ainda motivo de estudo cinases e fosfatases envolvidas nestes mecanismos.

The present work has as its main aim, to unveil the role of progesterone and its reduced metabolites in the central nervous system. In the last years, with the discovery of local synthesis of steroids in the brain, progesterone, as well as other sexual hormones, acquired a new importance in brain phenomena like neuronal plasticity and neuroprotection. Although the role of many hormones in the brain, like the estrogen, is starting to be well known, the role of progesterone was less studied. Therefore, our work aim was to study the progesterone effects in the brain regarding cellular survival and neuronal/synaptic plasticity. Thanks to the collaboration with a group pioneer in neuroactive sexual hormones studies, the present works provides an important contribution on the role of this hormone in the central nervous system. This work offers new data regarding the role of progesterone and its reduced metabolites in the regulation of signaling pathways associated with cellular survival, like the Akt/PI3K and ERK. It is also studied the effect of hormonal treatment in the expression and phosphorylation state of Tau protein, as well as the kinases and phosphatases involved in these mechanisms.