Epidemiologia molecular de isolados clínicos multirresistentes de Acinetobacter baumannii circulantes em Lisboa

Abstract

Acinetobacter baumannii é um cocobacillus Gram-negativo que causa doenças graves em humanos em todo o mundo. A. baumannii é um agente patogénico oportunista e altamente perigoso, sendo considerado pela Organização Mundial de Saúde como uma ameaça de prioridade máxima para a saúde pública. Devido à sua grande capacidade de adquirir resistência aos medicamentos, juntamente com a sua tendência natural para se disseminar e sobreviver em ambientes hostis, tais como unidades de cuidados intensivos, A. baumannii é considerado um importante agente patogénico a estudar, impulsionando assim a vanguarda da investigação biomédica. O sucesso de A. baumannii como agente patogénico principal pode ser atribuído à presença de fatores de virulência, tais como a capacidade de formar biofilmes, aderência, colonizar e invadir células epiteliais humanas, o repertório de determinantes de resistência aos medicamentos e a sua maior capacidade de adquirir material genético de outros agentes patogénicos bacterianos. Neste estudo, pretendemos caracterizar epidemiologicamente uma coleção de isolados clínicos de A. baumannii, recolhidos durante um surto ocorrido num hospital da área metropolitana de saúde de Lisboa e correlacionar o perfil de resistência aos antibióticos com os clones encontrados e estudar a relação genética entre estas estirpes. Sessenta e oito isolados clínicos de A. baumannii foram incluídos no estudo. A diversidade genética foi estudada pela técnica de M13-PCR “fingerprinting” para a diversidade local e a tipagem de sequência multilocus (MLST), utilizando o esquema Oxford, que permitiu a identificação dos clones em circulação e uma comparação mundial. No final deste projeto, identificamos os clones de A. baumannii responsáveis por este surto inesperado e preocupante. Este estudo permitiu detetar a ocorrência de transmissão clonal de A. baumannii. A disseminação destes isolados em ambientes hospitalares é extremamente preocupante, principalmente devido à falta de opções terapêuticas, e precisa de ser cuidadosamente abordada com o objetivo de fornecer medidas adequadas para evitar a ocorrência de casos futuros e a sua disseminação para outros ambientes, em termos de comunidade.

Acinetobacter baumannii is a Gram-negative coccobacillus that causes severe disease in humans worldwide. A. baumannii is an opportunistic and highly dangerous pathogen, being considered by the World Health Organization as a top priority threat for public health. Because of its great capacity to acquire drug resistance, together with its natural tendency to disseminate and survive in hostile environments, such as intensive care units, A. baumannii is an important pathogenic agent to study, thus driven the forefront of biomedical research. A. baumannii success as a major pathogen can be attributed to the presence of virulence factors, such as the ability to form biofilms, adherence, to colonize and invade human epithelial cells, the repertoire of drug resistance determinants and its increased capacity to acquire genetic material from other bacterial pathogenic agents. In this study, we aim to characterize epidemiologically a collection of clinical isolates of A. baumannii, collected during an outbreak that occurred in a hospital in the Lisbon metropolitan health care area, and to correlate the drug resistance profile with the clones found and study the genetic relatedness between these strains. Sixty-eight clinical isolates of A. baumannii were included in the study. The genetic diversity was studied by M13-PCR fingerprinting for local diversity and multilocus sequence typing (MLST), using the Oxford scheme, to allow the identification of the clones in circulation and a worldwide comparison. At the end of this project, we identify A. baumannii clones responsible for this unexpected and worrying outbreak. This study provides evidence of clonal transmission of A. baumannii. The spread of these isolates in hospital environments is extremely worrisome, mainly due to the lack of therapeutic options, and needs to be carefully addressed aiming to provide suitable measures to avoid the occurrence of future cases and its dissemination to other environments, as to the community.