Different strategies to promote neuronal differentiation using the BRI2 protein

Abstract

BRI2 is a type 2 transmembrane protein associated with pathologies such as Alzheimer's Disease, British Familial Dementia, Danish Familial Dementia, and Multiple Sclerosis. It is a widely express protein that undergoes regulated intramembrane proteolysis from which results a few proteolytic fragments, BRI2BRICHOS, BRI2NTF (N-terminal fragment), BRI2ICD (intracellular domain), and BRI2CTF (C-terminal fragment). Recently, an association between BRI2 and a putative role in neuronal differentiation was established, however little is known, and further studies are required. To this end, in this work was studied the effect of BRI2 and the proteolytic fragments, on SH-SY5Y cells by transfection and incubation methods. The results obtained for the transfection were inconclusive. However, the results obtained from the incubation were very promising since the neurites showed a statistically significant increase after only 24h of incubation which reinforces the possible role of BRI2 in neuronal differentiation. Thus, the results obtained are relevant since point to both BRI2 and its proteolytic fragments as neuronal differentiation modulators.

BRI2 é uma proteína transmembranar do tipo 2 associada a patologias tais como a Doença de Alzheimer, Demência Familiar Britânica, Demência Familiar Dinamarquesa e Esclerose Múltipla. É uma proteína amplamente expressa que sofre proteólise intramembranar regulada de onde resultam vários fragmentos nomeadamente, BRI2-BRICHOS, BRI2NTF (fragmento N-terminal), BRI2CTF (fragmento C-terminal) e BRI2ICD (domínio intracelular). Recentemente, uma associação entre a BRI2 e um possível papel na da diferenciação neuronal foi estabelecido, no entanto, pouco se sabe sendo necessários mais estudos. Para este fim, neste trabalho foi estudado o efeito de dois fragmentos proteolíticos da BRI2, em células SH-SY5Y por métodos de transfecção e incubação. Os resultados obtidos para a transfecção foram inconclusivos. No entanto, os resultados da incubação foram bastante promissores, uma vez que, as neurites apresentaram um aumento estatisticamente significativo após apenas 24h de incubação o que reforça o possível papel da BRI2 na diferenciação neuronal. Assim, os resultados obtidos são relevantes uma vez que apontam a BRI2 e os seus fragmentos proteolíticos como moduladores da diferenciação neuronal.