Imagiologia de Raman para a avaliação da qualidade de comprimidos de paracetamol

Abstract

Atualmente, a aplicabilidade da espectroscopia de Raman acoplada à microscopia confocal na indústria farmacêutica vai desde a caracterização das formulações farmacêuticas para a elucidação dos processos cinéticos na entrega da droga à deteção rápida e identificação de medicamentos falsificados. O Paracetamol é um fármaco de propriedades analgésica e antitérmica, considerado dentre os medicamentos mais consumidos. O 4-aminofenol (4-AF) é o produto hidrolítico do Paracetamol e é relatado como tendo nefrotoxicidade e efeitos teratogénicos. Este trabalho teve como objetivo a utilização da espectroscopia de Raman acoplada à microscopia confocal para a caracterização do Paracetamol e a identificação de 4-AF em comprimidos de Ben-U-ron. Posteriormente, os comprimidos preparados foram submetidos à estímulos externos tais como temperatura, humidade e exposição solar, a fim de avaliar a presença de impurezas e algumas alterações físicas ou químicas que possam ocorrer durante o estímulo. Concluiu-se no presente trabalho que a imagiologia de Raman é uma técnica que pode ser útil para a deteção de pequenas quantidades do contaminante 4- AF, em comprimidos de Paracetamol comercializados, apesar de não detetar os teores mínimos estabelecidos pelas Farmacopeias. Avaliou-se em detalhe as variações físicas e químicas dos comprimidos, tais como a sua dureza e a oxidação/degradação dos seus componentes, recorrendo às técnicas de Raman e medidas de compressão, aquando expostos a diversas condições ambientais como, temperatura, humidade e exposição solar.

Currently, the applicability of the Raman spectroscopy coupled to confocal microscopy in the pharmaceutical industry, ranges from the characterization of pharmaceutical formulations to elucidate kinetic processes in drug delivery to the rapid detection and identification of counterfeit drugs. Paracetamol is a drug with analgesic and antipyretic properties, considered one of the most consumed drugs. The 4-aminophenol (4-AF) is the hydrolytic product of Paracetamol and, is reported to have nephrotoxicity and teratogenic effects. The main goal of this work was the use of Raman spectroscopy coupled with confocal microscopy to characterize Paracetamol and the identification of 4-AF in Ben-U-ron tablets. Then the as prepared tablets were subjected to external stimuli such as temperature, humidity and sun exposure to assess the presence of impurities and any physical or chemical changes that may have occurred during the stimuli. In the present work, we demonstrate that Raman imaging is a great technique that can be useful for the detection of small amounts of the 4-AF contaminant, or as a residue of chemical synthesis in commercially available Paracetamol tablets, although it does not detect the minimum levels established by the Pharmacopoeias. Then, we have evaluated, in more detail, the physical and chemical variations that can occur on the tablets when they are exposed to various environmental conditions such as temperature, humidity and sun exposure.