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http://hdl.handle.net/10773/10825
Title: | Nuclear tau function is mediated by protein phosphatase 1 gamma |
Other Titles: | A função da tau nuclear é mediada pela proteína fosfatase 1 gama |
Author: | Gonçalves, Ana Cristina Nunes |
Advisor: | Silva, Odete Abreu e |
Keywords: | Biomedicina Proteínas Fosfatases |
Defense Date: | 8-Jan-2013 |
Publisher: | Universidade de Aveiro |
Abstract: | As tranças neurofibrilhares constituídas pela tau hiperfosforilada são os
principais marcadores das tauopatias. Contudo, sabe-se que os dímeros
da proteína tau (primeira fase de formação das tranças
neurofibrilhares) podem ser fisiológicos e controlam uma das funções
da tau nuclear, a sua interação com o ADN. Esta interação leva a uma
mudança conformacional no ADN que por sua vez conduz a uma
alteração da expressão genética.
No trabalho aqui descrito foram avaliados fatores que afetam a
agregação da tau, em particular a função das proteínas fosfatases. Duas
técnicas foram usadas, o ensaio de membrana de filtro e o “western
blotting” para medir a agregação da tau e os níveis de expressão das
fosfatases e da tau, respetivamente.
Os resultados sugerem que a proteína fosfatase 1 gama (PP1γ) está
envolvida na formação dos agregados e esta parece ser regulada pela
PP2A e PP1α. Por outro lado, a diminuição da formação dos agregados
após inibição da GSK3 e CDKs parece envolver dois mecanismos
diferentes. Assim, o mecanismo desencadeado pela inibição da GSK3,
provavelmente, é dependente da PP1γ, PP1α e PP2A, contudo, a via
desencadeado pela inibição das CDKs parece ser menos dependente
destas PPs. Neurofibrillary tangles constituted by hyperphosphorylated tau are a principle hallmark of tauopathies. However, it is known that tau dimmers (first phase of tangle formation) are physiological and control one of the functions of nuclear tau, DNA-tau interaction. This interaction leads to a DNA conformational change that in turn impact upon in gene expression. In the work here described factors affecting nuclear tau aggregation were addressed, in particular the role of protein phosphatases. Two techniques were used, a membrane filter assay and a western blotting to measure tau aggregates formation and the expression levels of phosphatases and tau, respectively. The results suggest that protein phosphatase 1 gamma (PP1γ) is involved in aggregate formation and in turn this PP appears to be regulated by PP2A and PP1α. On the other hand, decrease in aggregate formation upon inhibiting GSK3 and CDKs appear to involve different mechanisms. Thus, the mechanism triggered by GSK3 inhibition, probably, is dependent of PP1γ, PP1α and PP2A, however the pathways triggered by CDKs inhibition appears to be less dependent of these PPs. |
Description: | Mestrado em Biomedicina Molecular |
URI: | http://hdl.handle.net/10773/10825 |
Appears in Collections: | DCM - Dissertações de mestrado UA - Dissertações de mestrado |
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