Estudo de células dendríticas e monócitos em esclerose sistémica

Abstract

A Esclerose Sistémica é uma doença reumática rara na qual se observa uma reação autoimune contra ao tecido conjuntivo. A etiologia desta doença permanece ainda desconhecida, contudo é atualmente aceite que fatores ambientais e uma predisposição genética estão na base do seu desenvolvimento. Existem dois subtipos de Esclerose Sistémica, limitada e difusa, e ambos envolvem três processos característicos e inter-relacionados: dano vascular, reação autoimune e fibrose. As células dendríticas e monócitos são células envolvidas na apresentação antigénica e estudos publicados no âmbito de diversas doenças autoimunes demonstram a ativação crónica e presença abundante nos locais de lesão. Deste modo, procedeu-se ao estudo do envolvimento das diferentes subpopulações de monócitos e células dendríticas no sangue periférico de doentes com Esclerose Sistémica e respetivo controlo, recorrendo para tal à técnica de citometria de fluxo. Mais especificamente, foram realizadas: a quantificação em percentagem e valor absoluto das subpopulações de monócitos e células dendríticas; quantificação da frequência de monócitos e células dendríticas a produzir IL-6, IL-8, CXCL10 e CCL4; quantificação de ICAM-1 expressa nas subpopulações de monócitos e células dendríticas. Os resultados mais relevantes deste estudo foram o aumento da percentagem e valor absoluto de monócitos CD16+ e células dendríticas CD16+ em doentes com Esclerose Sistémica, sobretudo na presença de úlceras digitais e de acordo com a duração da doença; aumento da frequência de células produtoras de IL8 e CCL4 em doentes com Esclerose Sistémica, principalmente com fibrose pulmonar e com o subtipo difuso; diminuição de ICAM-1 expressa em monócitos e células dendríticas em doentes do subtipo difuso. Deste modo, foi demonstrado que os monócitos e células dendríticas detêm um papel importante na fisiopatologia da Esclerose Sistémica, podendo ser aplicados na monitorização da severidade desta doença debilitante.

Systemic Sclerosis is a rare rheumatic disease characterized by an autoimmune reaction against conjunctive tissue. The etiology of this disease remains unknown, however it is presently accepted that environmental factors and genetic predisposition may be involved on its start. Two distinct subtypes are known for this disease, limited and diffused, both involving three correlated processes - vascular damage, autoimmune reaction and fibrosis. Monocytes/macrophages and dendritic cells are cells involved on antigen presentation and published data about several autoimmune diseases show that these cells are chronically activated and present abundantly at damaged areas. In this way, a study has been performed about the involvement of different subpopulations of monocytes and dendritic cells on the peripheral blood of Systemic Sclerosis patients and of a control population, using the flow citometry. Specifically, the following quantifications have been performed: percentile and absolute value of monocyte and dendritic cell subpopulations; IL-6, IL-8, CXCL10 and CCL4 production frequency by monocytes and dendritic cells; ICAM-1 expression in the monocyte and dendritic cell subpopulations. The most relevant results obtained of this study were: the increase in frequency and absolute value of CD16+ monocytes and CD16+ dendritic cells in Systemic Sclerosis patients, that is more visible the longer the patient has been diagnosed, and in the presence of digital ulcers; increase of IL8 and CCL4 production frequency in Systemic Sclerosis patients, mostly in those with pulmonary fibrosis and those of the diffuse type; decrease of ICAM-1 expression in monocytes and dendritic cells in diffuse type patients. In this way, it has been proved that monocytes and dendritic cells have an important role on Systemic Sclerosis physiopathology and could be used to monitor the severity of this debilitating disease.