Efeito imunomodular das células mesenquimais do estroma em monócitos e células dendrítica na artrite reumatoide

Abstract

As células dendríticas e os monócitos são células essenciais na resposta do sistema imune contra antigénios exógenos, culminando numa cascata de sinais inflamatórios com libertação de citocinas. Quando a resposta imune ocorre contra antigénio próprios, despoleta uma doença autoimune. A artrite reumatoide é um exemplo de uma doença crónica autoimune, que leva à destruição das articulações por infiltração de células do sistema imune na membrana sinovial. As células dendríticas e os monócitos expressam citocinas, como TNF-α, IL-6 e IL-1β que criam um ambiente pró inflamatório com desenvolvimento de sinovite e posteriormente pannus. O interesse em terapias celulares com células mesenquimais do estroma tem aumentado devido ao seu efeito imunomodulador. Este é o primeiro estudo que especificou o efeito destas células provenientes da medula óssea na produção de citocinas e na maturação de monócitos clássicos, monócitos intermédios, monócitos não clássicos e mDCs de doentes com AR, após estimulação com LSP e IFNγ. Por citometria de fluxo e RT-PCR, os dados mostraram que ocorreu inibição da produção das citocinas TNF-α e IL-1β e das qumiocinas MIP-1β, CCL5 e CCL3, bem como a inibição ao nível da transição para um fenótipo maduro por redução de CCR7 e CD83.

Dendritic cells and monocytes are essential cells in the immune response against exogenous antigens, leading to a cascade of inflammatory signals and cytokine release. When the immune response occurs against self-antigens, induce an autoimmune disease in susceptible patients. Rheumatoid arthritis is an example of a chronic autoimmune disease that leads to joint destruction, caused by infiltration of immune cells in the synovium. Dendritic cells and monocytes express cytokines such as TNF-α, IL-6 and IL-1 creating an proinflammatory environment that allows development of synovit and pannus. The interest in cell therapies with mesenchymal strom cells, its in increasing. This is the first study that specified the effect of these cells cytokines production and maturation of classic monocytes, intermediate monocytes, non-classical monocytes and mDCs from patients with AR upon stimulation with LPS and IFNγ. Flow cytometry and RT-PCR data showed a inhibition of cytokines TNF-α e IL-1β and chemokines MIP-1β, CCL5 and CCL3, as well as inhibition at the transition to a mature phenotype by the decrease of CCR7 and CD83.