Estudos de células Tγδ em esclerose sistémica

Abstract

A Esclerose Sistémica (SSc) é uma doença autoimune, caracterizada por três processos: dano vascular, reacção autoimune e fibrose. Existem evidências crescentes da existência de alterações de células imunes na SSc, principalmente de subtipos de células T, inclusive células Tγδ. Deste modo, este estudo avalia a frequência de células Tγδ, distribuição entre os compartimentos funcionais, reportório Vγ9Vδ2, atividade citotóxica e expressão das citocinas IFNγ, IL-2 e TNFα. O presente estudo envolveu 20 controlos saudáveis e 43 doentes, divididos de acordo com: subtipo da SSc em limitada (SScl) e difusa (SScd), presença ou ausência de fibrose pulmonar e úlceras digitais, e duração da doença. A caraterização fenotípica e funcional das células Tγδ foram avaliadas por citometria de fluxo. De maior relevância neste estudo, observou-se: menor frequência de células Tγδ no grupo SSc, do que no grupo controlo; aumento da frequência de células Tγδ com fenótipos naïve e efetor no grupo de SSc, principalmente em SScl; aumento da frequência de células Tγδ naïve e memória efetora associado à diminuição de células Tγδ memória central em doentes com fibrose pulmonar; maior frequência de células Tγδ com fenótipo efetor associadas a uma diminuição de células Tγδ memória central em doentes com SSc há mais de 10 anos, quando comparado com o grupo há menos de 1 ano; aumento do reportório Vγ9-Vδ2- em doentes com SSc há mais de 10 anos, quando comparado com há menos de 1 ano, cujo reportório é preferencialmente Vγ9+Vδ2+e Vγ9-Vδ2+; maior frequência de células Tγδ a expressar granzima B e perforina no grupo SSc, particularmente em SScl, e em doentes com a doença há mais de 10 anos; aumento da frequência de células Tγδ a expressar IL-2 em doentes com SScl. Deste modo, os resultados sugerem que as células Tγδ parecem ter um papel importante na fisiopatologia da SSc.

Systemic Sclerosis (SSc) is an autoimmune disease characterized by three processes: vascular damage, autoimmune reaction and fibrosis. There are growing evidences that occurs immune cells alterations, mainly in T cells subtypes, including γδ T cells. Thus, this study evaluates the frequency of γδ T cells, their distribution among functional compartments, Vγ9Vδ2 repertoire, cytotoxic activity and cytokine expression of IFN, TNF and IL-2. This study involved 20 healthy controls and 43 patients, divided according to: limited subtype (SScl) and diffuse subtype (SScd), presence or absence of pulmonary fibrosis and digital ulcers, and time of disease after diagnosis. The phenotypic and functional activity of Tγδ cells was assessed by flow cytometry. The most relevance results in this study were: a low frequency of γδ T cells in SSc group compared to the control group; increased frequency of γδ T cells with naïve and effector phenotypes in SSc group, more evident in SScl; increased frequency of naïve and memory γδ T cells associated to the decrease of central memory cells; higher frequency of γδ T cells with effector phenotype associated with a decrease of central memory cells in patients with SSc for more than 10 years when compared to patients with less than 1 year; increase of Vγ9-Vδ2- repertoire in patients with SSc for more than 10 years, when compared with less than 1 year, which exhibit predominantly a Vγ9+Vδ2+ and Vγ9-Vδ2+ repertoire; higher frequency of γδ T cells expressing granzyme B and perforin in SSc group, particularly in SScl and in patients with disease for more than 10 years; increased frequency of γδ T cells expressing IL-2 in patients with SScl. Thus, it seems that γδ T cells play an important role on SSc physiopathology.