Estudos da reacção de Heck de 3-bromoflavonas com estirenos

Abstract

As flavonas são uma das classes mais importante de compostos da família dos flavonóides, não só pela sua abundância no reino vegetal mas também pelo vasto conjunto de actividades biológicas que lhes têm sido atribuídas. Deste modo, a síntese de novos derivados de flavonas continua a ser alvo de intensas pesquisas, com o intuito de sintetizar novas moléculas com potencial aplicação industrial, nomeadamente na indústria farmacêutica. Esta dissertação reporta estudos de síntese e caracterização estrutural de 3-estiril-5,7-dimetoxiflavonas. Para o efeito foram sintetizadas 3-bromo- 5,7-dimetoxiflavonas que por reacção de Heck com estirenos comerciais originam as 3-estiril-5,7-dimetoxiflavonas. Na primeira parte da dissertação fez-se uma breve revisão bibliográfica sobre ocorrência natural, actividade biológica, nomenclatura e métodos de síntese de flavonas. Naturalmente, incluiu-se uma breve descrição teórica sobre métodos de halogenação de flavonas e sobre a reacção de Heck. Na segunda parte desta dissertação apresenta-se a síntese de novas 3-bromoflavonas, recorrendo à bromação e ciclização de 3-aril-1-(2-hidroxi- 4,6-dimetoxifenil)propano-1,3-dionas com tribrometo de feniltrimetilamónio (PTT) e a sua reactividade em reacções de Heck com estirenos sob irradiação com microondas, originando novas 3-estiril-4’,6’-dimetoxiflavonas. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), nomeadamente espectros de 1H, 13C e de correlação heteronuclear (HMBC e HSQC), e espectrometria de massa.

Flavones are one of the most important classes of compounds belonging to the flavonoids family, due to their abundance in Nature and wide spectrum of biological activities. For that reason the synthesis of new flavones derivatives with potential biological applications, for instance in the pharmaceutical industry, is very important. We report our work on the synthesis and structural characterization of 5,7-dimethoxy-3-styrylflavones. Consequently 3-bromo- 5,7-dimethoxyflavones were synthesized, and their reactivity in Heck reaction with commercially available styrene gives 3-styryl-5,7-dimethoxyflavones have been carry out. In the first part of this thesis a review about natural occurrence, biological activity, nomenclature and important synthetic methods of flavones have been done. We also reviewed the halogenations methods of flavones and described some theoretical considerations on the Heck reaction. In the second part of this work we report on the synthesis of new 3-bromoflavones by using bromation and cyclization of 3-aryl-1-(2-hydroxy- 4,6-dimethoxyphenyl)propane-1,3-diones with phenyltrimethylammonium tribromide and of new 3-styrylflavones, by the Heck reaction of the formers with commercial styrenes. This reaction was also carried out under microwave irradiation. All the synthesized compounds were characterized using analytical techniques, with special emphasis to a nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic studies, including 1H, 13C, heteronuclear correlated spectroscopy (HSQC and HMBC) experiments. Mass spectrometry was also obtained.