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http://hdl.handle.net/10773/42307
Title: | Evaluation of the antifungal potential of organometallic palladium complexes against Candida spp. |
Other Titles: | Avaliação do potencial antifúngico de complexos organometálicos de paládio em Candida spp. |
Author: | Monteiro, Teresa Allen Revez Sal |
Advisor: | Pimentel, Catarina Isabel Ribeiro Mendo, Sónia |
Keywords: | Candida spp. Palladium complexes Antifungals Antibiofim activity |
Defense Date: | 12-Jul-2024 |
Abstract: | Invasive infections caused by Candida spp. are the most common life-threatening fungal diseases among hospitalized individuals. Many of these infections are recalcitrant to therapy, which in part explains their association with high rates of morbidity and mortality, as well as high healthcare costs and prolonged hospital stays. Currently, only three distinct antifungal classes are available to treat invasive candidiasis, and the emergence of drug-resistant Candida strains has significantly limited therapeutic options. This situation has worsened over the last decade, partly because no alternative drug candidates exist in the market due to the lack of investment in antifungal drug development.
Organometallic compounds are acknowledged for their antimicrobial promise due to their structural diversity and potential to target novel mechanisms of action. Moreover, the synthesis of these compounds can be relatively straightforward compared to other classes of antifungal agents.
This work aimed to evaluate the antifungal potential of eighteen Pd complexes, grouped into three families, against Candida spp.. The families have similar structures, consisting of cyclopallated complexes with two ligands: a diphosphine and an imine. Structural variations exist in both ligands between and within the families, impacting their antifungal activity against medically relevant Candida spp. differently. Six Pd complexes were selected for further studies due to their promising fungicidal activity. All of them were capable of entering the cells, with two exhibiting activity against Candida spp. biofilms and inhibiting hyphae formation in C. albicans planktonic cells. In vitro, the complexes showed toxicity to mammalian cells, which hinders their potential application for the treatment of systemic candidiasis. Alternative applications for these complexes are currently under study.
Overall, this work highlights the potential of Pd complexes as promising antifungal agents for future therapeutic strategies against Candida infections. As infeções invasivas causadas por Candida spp. são as doenças invasivas fúngicas mais comuns em pacientes hospitalizados. Muitas destas infeções são recalcitrantes à terapia, o que em parte explica a sua associação a elevadas taxas de morbilidade e mortalidade, bem como a elevados custos de cuidados de saúde e estadias hospitalares. Atualmente, apenas três classes distintas de antifúngicos estão disponíveis para tratar candidíase invasiva, e o surgimento de estirpes de Candida resistentes a antifúngicos tem limitado significativamente as opções terapêuticas. Esta situação agravou-se na última década, em parte por não existirem candidatos a medicamentos alternativos no mercado devido à falta de investimento no desenvolvimento de novas drogas antifúngicas. Os compostos organometálicos são considerados promissores no campo dos medicamentos antimicrobianos, devido à sua diversidade estrutural e potencial para atuarem através de novos mecanismos de ação. Estes apresentam ainda a vantagem de ter uma síntese química relativamente simples, em comparação com outras classes de agentes antifúngicos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial antifúngico de dezoito complexos organometálicos de paládio (Pd), contra Candida spp.. Os complexos têm estruturas semelhantes, tratando-se de complexos ciclopalados, com dois ligandos: uma difosfina e uma imina. Estes foram agrupados em três famílias com vários membros de acordo com variações estruturais nos ligandos. Estas variações demonstraram ser importantes para a atividade antifúngica dos complexos em Candida spp.. Seis complexos de Pd foram selecionados para estudos adicionais devido à sua promissora atividade fungicida. Verificámos que todos eram capazes de entrar nas células, com dois deles exibindo atividade contra biofilmes de Candida e ainda inibindo a formação de hifas em C. albicans. In vitro, os complexos mostraram toxicidade em células animais, o que dificulta a sua potencial aplicação no tratamento da candidíase sistémica. Aplicações alternativas para estes complexos estão atualmente a ser estudadas. No seu conjunto, este trabalho destaca o potencial dos complexos Pd como agentes antifúngicos promissores em futuras estratégias terapêuticas contra infeções por Candida spp.. |
URI: | http://hdl.handle.net/10773/42307 |
Appears in Collections: | UA - Dissertações de mestrado DBio - Dissertações de mestrado |
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