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http://hdl.handle.net/10773/34824
Title: | Protein phosphatase 1 disrupting peptide as potential modulator of dental pulp regeneration |
Other Titles: | Peptído disruptivo da proteína fosfatase 1 como potencial modulador da regeneração da polpa dentária |
Author: | Kobrock, Anna Laura Fernandes |
Advisor: | Fardilha, Margarida Gomes, Pedro de Sousa |
Keywords: | Dental pulp stromal cells Osteogenic/odontogenic differentiation Disrupting peptide Protein phosphatase 1 Regeneration |
Defense Date: | 26-Jul-2022 |
Abstract: | Dental caries is a highly prevalent chronic disease in humans and
represents a global public health challenge, with a prevalence of 49-
83%, being associated with a high morbidity and extensive healthcare
costs. Current state-of-art therapeutic strategies, used in more
advanced caries that reach the dental pulp, are technically demanding
and invasive procedures that involve pulpectomy and root canal
treatment, aiming for a reparative outcome that does not allow the
regeneration of the lost tissues. The dental pulp has a reparative and,
as well, a regenerative potential, in which, after damage, signalling
cascades may be activated to promote cell adhesion, proliferation,
migration, angiogenesis and differentiation of precursor cells, leading
to the regeneration of the lost dental tissues. Despite the
acknowledgement, the putative manipulation of biological pathways to
prime pulp regeneration is still largely unknown.
Protein phosphatase 1 (PP1) is a serine/threonine phosphatase that
plays a fundamental role in cell regulation through the removal of
phosphate groups from serine/threonine residues. A recent study
suggests that PP1 activation in odontoblasts may induce
osteogenic/odontogenic differentiation, modulating therefore dental
pulp repair and regeneration. In this sense, the mail goal of this work
is to use a disrupting peptide - MSS1 that has been reported to
disrupt PP1 interactions, making PP1 active to modulate PP1-related
signalling, and potentially promote dental pulp regeneration. The
results showed that, in vitro, MSS1 induced cell proliferation in early
stages of dental pulp stromal cells’ cultures, and in mid-late stages,
enhanced osteogenic/odontogenic differentiation, suggesting its
potential to modulate dental pulp repair and regeneration.
In conclusion, this work demonstrated the potential use of MSS1 to
modulate PP1 signalling in dental pulp cells, eventually assisting on
tissue regeneration, as a potential and innovative, non-invasive
therapeutic strategy to treat pulp-related lesions. A cárie dentária é uma doença crónica de elevada prevalência, que representa um desafio global de saúde publica, com uma prevalência de 49-83%, estando associada a uma elevada morbilidade e elevados custos de saúde. As estratégias terapêuticas atualmente utilizadas nas lesões de cárie mais avançadas, que atingem a polpa dentária, são procedimentos tecnicamente exigentes e invasivos, que envolvem a pulpectomia e o tratamento endodôntico radical, visando um resultado reparador que não permite a regeneração dos tecidos danificados. A polpa dentária possui, no entanto, um potencial reparativo e regenerativo após o dano, em que distintas vias de sinalização podem ser ativadas para promover processo biológicos como a adesão celular, proliferação, migração, angiogénese e diferenciação que células precursoras, levando à regeneração dos tecidos danificados. Apesar do reconhecimento destes processos, a manipulação das vias biológicas para promoção da regeneração pulpar ainda é essencialmente desconhecida. A proteína fosfatase 1 (PP1) é uma fosfatase de serina/treonina que possui um papel fundamental na regulação celular através da remoção de grupos fosfato de resíduos de serina/treonina. Um estudo recente sugere que a ativação da PP1 em odontoblastos pode induzir a diferenciação osteogénica/odontogénica, modulando, assim, a reparação e a regeneração da polpa dentária. Neste sentido, o principal objetivo deste trabalho assenta na utilização de um péptido disruptivo- MSS1, com atividade de disrupção das interações da PP1, tornando-a ativa para modular as vias de sinalização associadas à PP1, e potencialmente promover a regeneração da polpa dentária. Os resultados demonstram que, in vitro, o MSS1 induz a proliferação celular em fases iniciais de culturas de células estromais da polpa dentária e, em fases intermédias-tardias, aumenta a diferenciação osteogénica/odontogénica, sugerindo o seu potencial para modular a reparação e regeneração da polpa dentária. Em jeito de conclusão, este trabalho demonstrou o potencial uso do MSS1 para modular a sinalização da PP1 nas células estromais da polpa dentária, eventualmente suportando a regeneração dos tecidos, como uma estratégia terapêutica inovadora e não-invasiva para tratar lesões polpares. |
URI: | http://hdl.handle.net/10773/34824 |
Appears in Collections: | DCM - Dissertações de mestrado UA - Dissertações de mestrado |
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