Transformações de cromona-3-carbaldeído e de (E)-o-di-hidroxi-2-estirilcromonas

Abstract

Esta tese encontra-se subdividida em três partes. Na primeira faz-se o estudo do comportamento de iletos de azometino derivados da cromona-3- carbaldeído face a reacções pericílicas que originam, maioritariamente, derivados pirrólicos. A segunda e terceira partes envolvem a síntese e a transformação de (E)-poli-hidroxi-2-estirilcromonas, por acoplamento oxidativo com o álcool coniferílico, para a obtenção de novos derivados do tipo linhano. Na primeira parte estudou-se a reactividade do ileto de azometino, gerado in situ através da reacção entre a cromona-3-carbaldeído e a N-metilglicina, em reacções de cicloadição 1,3-dipolar com vários dipolarófilos, tendo-se obtido maioritariamente cromonilpirrolidinas. Descreve-se ainda a síntese de novos derivados (2-hidroxibenzoíl)pirrólicos, por reacção de 1,5-electrociclização de iletos de azometino, originados in situ através da condensação da cromona-3- carbaldeído com a-aminoácidos. Na segunda parte prepararam-se (E)-poli-alcoxi-2-estirilcromonas através do método de Baker-Venkataraman. Estas, por clivagem selectiva, originaram as (E)-poli-hidroxi-2-estirilcromonas, precursores de 2-estirilcromonolinhanos. Posteriormente, na terceira parte, procedeu-se ao acoplamento oxidativo, na presença de carbonato de prata, entre uma unidade de catecol presente nas 2- estirilcromonas e o álcool coniferílico. Estes novos derivados apresentam como principal característica a presença de uma unidade do tipo 1,4-benzodioxano, a qual tem sido associada a actividades biológicas, nomeadamente à hepatoprotectora. Foram também obtidos linhanos resultantes de acoplamento em outras posições, como sejam linhanos possuindo uma unidade do tipo 2,3-di-hidro-1-benzofurano. Todos os compostos sintetizados foram elucidados estruturalmente através das técnicas de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) e espectrometria de massa. A caracterização estrutural de alguns compostos exigiu o recurso a algumas técnicas de RMN bidimensionais como COSY, HSQC, HMBC e NOESY. A análise elementar e, em alguns casos, a análise por espectrometria de massa de alta resolução dos compostos será também apresentada.

This thesis is composed by three parts. In the first one, the reactivity of azomethine ylides derived from chromone-3-carbaldehyde in pericyclic reactions is described, while the second and third ones involve the synthesis and transformation of (E)-polyhydroxy-2-styrylchromones. In the first part we describe the reactivity of the azomethine ylide, generated in situ by the reaction of chromone-3-carbaldehyde and N-methylglicine, in 1,3- dipolar cycloaddition reactions with several dipolarophiles, mainly giving chromonylpyrrolidines. It was also described the synthesis of new (2- hydroxybenzoyl)pyrroles by 1,5-electrocyclization reaction of azomethine ylides originated in situ by condensation of chromone-3-carbaldehyde with a-amino acids. In the second part, (E)-polyalkoxy-2-styrylchromones were prepared by the Baker-Venkataraman method. After selective cleavage of the protective groups (E)-polyhydroxy-2-styrylchromones were obtained. In the third part it is described the oxidative coupling reaction of the cathecol moiety (present in 2-styrylchromones) and coniferyl alcohol, in the presence of silver carbonate, that gave 2-styrylchromonolignans. Compounds with these structures have been associated to biological activities, namely hepatoprotection. Other lignans resulting from coupling reactions in other positions, namely 2,3-di-hydro-1- benzofuran type lignans were also obtained. All the synthesised compounds were structurally characterised using nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry techniques. Structural characterization of some compounds required the use of two dimensional NMR techniques namely COSY, HSQC, HMBC and NOESY. Elemental analysis and, in some cases, high resolution mass spectrometry analysis of the compounds were also obtained.