Métodos de análise de piperazinas em fluidos biológicos

Abstract

Nas últimas décadas, é notório um acréscimo no consumo abusivo de drogas sintéticas nas sociedades contemporâneas. Estas adquirem uma expressão cada vez maior, na sociedade actual, graças à popularidade obtida como rave drugs e partypills. A partir da segunda metade dos anos 90, surgiram no mercado ilícito novas drogas de abuso sintéticas, em particular, as denominadas ‘‘piperazinas’’. Poderão distinguir-se, entre as drogas sintéticas derivadas das piperazinas: a 1-benzilpiperazina (BZP), 1-(3- trifluorometilfenil)piperazina (TFMPP), 1-(3-clorofenil)piperazina (mCPP) e 1- (4-metoxifenil)piperazina (MeOPP). Os efeitos psicoactivos da BZP e da TFMPP são comparados aos efeitos obtidos após o consumo de anfetamina e de ecstasy (MDMA), respectivamente, e apresentados como uma alternativa legal, barata e segura às anfetaminas e ao ecstasy. Indícios da oferta e da facilidade de aquisição são a existência na Internet de inúmeros sites especializados no comércio das piperazinas e as apreensões destas drogas registadas no mundo inteiro. Não obstante a sua reputação como droga segura, a BZP foi associada a óbitos, na Suíça e Suécia, e a alguns casos de intoxicação. A 22 de Março de 2007 o Conselho da União Europeia determinou uma avaliação de riscos relacionados com o consumo da BZP e poderá decidir (final de Julho) sujeitar esta droga a medidas de controlo na UE. Por estes motivos justifica-se o desenvolvimento de metodologia analítica que possibilite a triagem, a identificação e quantificação destas drogas em fluidos biológicos, sendo esse o principal objectivo da presente dissertação Foram desenvolvidos dois métodos de triagem, confirmação e quantificação simultânea de piperazinas em amostras de sangue total e urina. As amostras foram analisadas por GC-MS em modo SIM após extracção por SPE e derivatização nas amostras de sangue e após extracção por SPME e derivatização nas amostras de urina. Os métodos foram validados na sua totalidade, e ambos são apropriados para a triagem e identificação simultânea das piperazinas estudadas, sendo os limites de detecção inferiores a 5 ng/mL. O método de SPE-GC-MS é linear entre 10 e 1000 ng/mL para a BZP, TFMPP e mCPP. O método de SPME-GC-MS é linear entre 5 e 100 ng/mL apenas para a mCPP. Para estes compostos os resultados obtidos no estudo da precisão e exactidão dos métodos estão contidos nos intervalos considerados aceitáveis.

ABSTRACT: In the last decades an increase of synthetic drugs of abuse has been perceived in contemporary societies. These drugs have acquired a larger significance in actual society, due to their popularity as rave drugs and party pills. Several new ones have emerged in the black market during the 1990’s, particularly those derived from piperazine, such as 1-benzylpiperazine (BZP), 1-(3- trifluoromethylphenyl)piperazine (TFMPP), 1-(3-chlorophenyl)piperazine (mCPP) and 1-(4-methoxyphenyl)piperazine (MeOPP). BZP and TFMPP’s psychoactive effects are analogous to those induced by amphetamines and ecstasy (MDMA) respectively, and are introduced as a cheap, legal and safe substitutes of ecstasy and amphetamines. Several piperazine-specialized websites in the Internet, or the increase in seizures recorded throughout the world are traces of a wider offer and easiness to buy. Despite its reputation as safe drug, BZP was associated to fatalities in Switzerland and Sweden and some cases of intoxication. In the 22nd March 2007, European Union Council has decided to request an assessment on the associated risks of BZP use and may decide, by the end of July, to subject them to measures of control in all the EU. For all these reasons, it is intended to develop analytical methods for the screening, confirmation and quantification of these drugs in biological fluids, which is the aim of the dissertation. Two methods for the screening, confirmation and simultaneous quantification of piperazines have been developed in whole blood and urine samples. The samples were analyzed by GC-MS in SIM mode after extraction by SPE and SPME in blood and urine samples, respectively, followed by derivatization. Both methods were fully validated, and can be used for the screening and confirmation of all piperazines. The detection limit was less than 5 ng/mL. The SPE-GC-MS method was linear between 10 and 1000 ng/mL for BZP, TFMPP and mCPP, and SPME-GC-MS was linear between 5 and 100 ng/mL, but only for mCPP. The precision and accuracy of the developed methods were within the required limits for these particular compounds compounds.