Molecular characterization and immunohistochemistry of basal cell carcinomas of individuals from Vila Real

Abstract

Basal cell carcinoma (BCC) constitutes the most common malignancy among skin cancer, whose origin is still under debate, with a possible response in stem cells. Although mixed histology is common, there are three main subtypes of BCC (nodular, superficial and infiltrative), which have different histological appearances and different levels of aggressiveness. This type of skin cancer has some risk factors associated, as well as molecular mechanisms which are implicated in BCC development. Tumor suppressor p53, responsible for DNA-damage response, was found to be very frequent in several cancer cell lines, including BCC. Telomerase reverse transcriptase (TERT) is the subunit of telomerase which is responsible for maintaining telomeres length, and mutations in its promoter have been considered a prognostic factor for various types of cancers, including for BCC. The main goal of this thesis is to describe TERT promoter (TERTp) mutations and p53 expression, which could possibly lead to find biomarkers for this pathology. P53 expression was evaluated through immunohistochemistry of 165 lesions from 97 patients. TERTp mutations molecular analysis was also performed in 52 BCCs. Through the histological revision of the lesions we observed a significant association between larger tumors, decreased pigmentation and high frequency of lymphocytic infiltrate, with more aggressive tumors. Tumors with necrotic tissue showed significantly higher expression of p53 expression and tumors with a micronodular pattern presented a higher frequency of TERTp mutations. Taking into account data reported in previous studies, both for p53 expression and for TERTp mutations, we expected to find more positive associations with other characteristics of the studied BCCs, which did not occur. Since the TERTp mutations were not evaluated in the entire series, it would be interesting to complete this study, in order to establish a relationship between the two biomarkers - p53 expression and TERTp mutations - upon including all the cases. Further studies, such as the molecular analysis of p53 and the study of TERT expression in BCC, may be undertaken for a more comprehensive understanding of the role of these biomarkers in this type of skin cancer

O carcinoma basocelular (BCC) constitui o tipo mais comum de cancro de pele, cuja origem continua em debate, com possível resposta nas céulas estaminais. Apesar da histologia mista ser comum, existem três subtipos principais de BCC (nodular, superficial e infiltrativo), que têm características histológicas distintas e diferentes níveis de agressividade. Este tipo de cancro de pele tem alguns fatores de risco associados, bem como mecanismos moleculares que estão implicados no seu desenvolvimento. O supressor tumoral p53, responsável pela resposta a danos no DNA, está presente em níveis elevados em vários tipos de cancro, incluindo o BCC. A transcriptase reversa da telomerase (TERT) é a subunidade da telomerase que é responsável pela manutenção do comprimento dos telómeros, e mutações no seu promotor têm sido consideradas como fator de prognóstico para vários tipos de cancro, inclusive para o BCC. O principal objetivo desta tese é descrever as mutações do promotor da TERT (TERTp) e a expressão da p53 no BCC, possibilitando a descoberta de possíveis biomarcadores desta patologia. A expressão da p53 foi avaliada através de imunohistoquímica de 165 lesões de 97 pacientes. Foi ainda realizada análise molecular das mutações do TERTp em 52 BCCs. Através da revisão histológica das lesões observámos a existência de uma associação estatisticamente significativa entre tumores maiores, diminuição de pigmentação e elevada frequência de infiltrado linfocítico, com os tumores mais agressivos. Os tumores com tecido necrótico apresentaram significativamente maior expressão da p53 e tumores com padrão micronodular apresentaram mais frequentemente mutações no TERTp. Tendo em conta os dados reportados em estudos anteriores, quer sobre a expressão da p53, quer sobre as mutações no TERTp, esperávamos encontrar mais associações positivas com outras características dos BCCs estudados, o que não se verificou. Dado que o estudo das mutações do TERTp não foi realizado em todas as lesões, seria interessante completá-lo para se poder estabelecer uma relação entre os dois biomarcadores - expressão de p53 e mutações do TERTp – incluindo todos os casos. Novos estudos, como a análise molecular da p53 e o estudo da expressão da TERT no BCC, poderão ser realizados para uma compreensão mais abrangente do seu papel nesse tipo de cancro de pele