Vimentin interacts with the Akt/mTOR pathway mediating cell growth

Abstract

A vimentina é uma proteína da classe III dos filamentos intermédios que promove processos tais como proliferação, migração e invasão celular através da interação com diferentes vias de sinalização. No entanto, o papel da vimentina no crescimento celular é ainda pouco conhecido. Neste estudo, observamos que fibroblastos isolados de embriões de ratinhos sem vimentina (Vim -/- MEFs) eram mais pequenos que o tipo normal (WT). Assim, o objetivo deste estudo era entender de que forma a vimentina regula o crescimento celular. Com recurso a modelos in vitro, técnicas de microscopia e técnicas bioquímicas descobrimos que Vim -/- MEFs tinham menor volume e concentração de proteínas quando comparadas com WT MEFs. Adicionalmente, a síntese proteica e ativação de mTORC1 estavam significativamente reduzidas em Vim -/- MEFs. Através de co-imunoprecipitação, descobrimos que a vimentina interage com os complexos mTORC2 e TSC. Assim, postulamos que a vimentina regula o crescimento celular por interação com proteínas da via de sinalização AKT/mTO

Vimentin is a type III intermediate filament protein that takes part in cell proliferation, migration and invasion, by acting as a signalling scaffold. The role of vimentin in cell growth, however, is poorly understood. We observed that vimentin knockout mouse embryonic fibroblasts (Vim -/- MEFs) were smaller than the wild type (WT). Therefore, this work aimed to understanding how vimentin regulates cell growth. Using in vitro models, imaging techniques and biochemical approaches, we have found that the volume and protein concentration of Vim -/- MEFs is lower when compared to WT MEFs. Further, protein synthesis and mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation was attenuated in Vim -/- MEFs. By co-immunoprecipitation we found that vimentin interacts with mammalian target of rapamycin complex 2 (mTORC2) and tuberous sclerosis protein complex (TSC) after insulin stimulation. Consequently, we postulate that vimentin regulates cell growth by interacting with proteins of the AKT/mTOR pathway