Caracterização fenotípica e genotípica de doentes com espondilite anquilosante

Abstract

A espondilite anquilosante (EA) é uma doença reumática inflamatória crónica (comprometimento do aparelho músculo-esquelético), que afeta o esqueleto axial e, em menor grau, articulações periféricas e órgãos extra-articulares. A lombalgia noturna, a rigidez matinal e, em fases mais avançadas da doença, a incapacidade funcional são as queixas mais frequentes. A EA aparece como uma doença isolada na maioria dos casos. Porém, em alguns casos, pode estar associada a uma doença chamada psoríase ou a doenças inflamatórias intestinais. A EA afecta sobretudo adultos jovens, ou seja, em idade ativa. A prevalência da doença é muito variável, entre 10-20 casos/100.000 habitantes, consoante a prevalência do alelo HLA-B27 nas populações (1-18%, consoante as etnias e as diferentes séries da literatura), já que a doença associa-se em 85-95% dos casos ao HLA-B27. Recentemente, estudos genómicos de pacientes com EA identificaram e validaram outros loci, além do HLA-B27, envolvidos na patogénese dessa doença. Tais genes são a aminopeptidase 1 do retículo endoplasmático (ERAP-1), o recetor interleucina 23 (IL-23R), o recetor IL-1 (IL-1RII) e dois loci que codificam genes desconhecidos. Esta doença pode interferir com a atividade profissional e ter importantes repercussões psicoafectivas e sócio-económicas. Este trabalho tem como objectivo estudar EA, através da caracterização fenotípica e genotípica, relacionando regiões do genoma específicas com suscetibilidade à EA.

Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory rheumatic disease that affects the axial skeleton and, to a lesser extent, peripheral joints and extra-articular organs. Nocturnal back pain, morning stiffness and, in more advanced stages of the disease, functional disability are the most frequent complaints. AS appears as a primary disease in most cases. However, in some cases, it could be associated with a disease called psoriasis or inflammatory bowel diseases. AS affects primarily young adults or in working age. The prevalence of the disease varies greatly between 10-20 cases per 100,000 in habitants , according to the prevalence of HLA - B27 allele in populations ( 1-18 % depending on the ethnic groups and different literature series ) , since the disease is associated with in 85-95 % of cases with HLA B27 . Recently, genomic studies of patients with EA identified and validated other loci in addition to the HLA-B27 involved in the pathogenesis of this disease. Such genes are aminopeptidase one of the endoplasmic reticulum (ERAP -1), interleukin 23 receptor (IL- 23R), the IL-1 receptor (IL- 1RII) and two other loci that encode genes with unknown function. This disease can interfere with professional activities and have important psychoaffective and socio - economic repercussions. This work aims to study EA by phenotypic and genotypic characterization, relating specific regions of the genome with susceptibility to AS.