Avanços metodológicos na síntese de novos derivados de flavonas

Abstract

As estirilflavonas poli-hidroxiladas são compostos heterocíclicos de natureza polifenólica que suscitam interesse devido à atividade biológica que possuem atuando, por exemplo, como antioxidantes. O desenvolvimento de novas rotas de síntese de estirilflavonas constitui um desafio e é neste contexto que se têm efetuado vários estudos sobre a aplicação de reações de acoplamento cruzado catalisadas por paládio, como a reação de Heck, na preparação deste tipo de compostos. Nesta dissertação reporta-se a síntese de (E)-8-estirilflavonas através da reação de Heck de 8-iodoflavonas com derivados de estireno com rendimentos excelentes, descrevendo-se um estudo no qual se optimizaram as condições experimentais desta reação. Adicionalmente, descrevem-se duas tentativas de desmetilação da (E)-8-[2-(4-metoxifenil)vinil]-4’,5,7-trimetoxiflavona. As 8- iodoflavonas foram preparadas com elevada regiosseletividade através da ciclização oxidativa/iodação das (E)-2’-hidroxicalconas correspondentes por aplicação do sistema de reagentes I2/DMSO. A propósito, descreve-se um estudo de ciclização oxidativa/iodação da (E)-2’-hidroxi-4,4’,6’- trimetoxicalcona, no qual se testou a aplicação do sistema de reagentes I2/DMSO na síntese de iodoflavonas em reações one-pot. As (E)-2’- hidroxicalconas foram sintetizadas através da condensação aldólica catalisada por base entre a 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxiacetofenona, previamente preparada, e derivados de benzaldeído. A caraterização estrutural da maioria dos compostos obtidos neste trabalho foi efetuada com base em estudos de espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), nomeadamente de 1H e 13C, e, sempre que possível, em estudos bidimensionais de correlação espetroscópica heteronuclear (HSQC e HMBC), bem como em estudos de espetrometria de massa (EM).

Polyhydroxylated styrylflavones are heterocyclic compounds of polyphenolic nature that have gained interest due to their biological activity, e.g., acting as antioxidants. The development of new synthetic routes of styrylflavones is a challenge, therefore several studies have been conducted on the application of palladium catalysed cross-coupling reactions, such as Heck reaction, in the synthesis of these compounds. In this work it is reported the synthesis of (E)-8-sytrylflavones through the Heck reaction of 8-iodoflavones with styrene derivatives with excellent yields. A study to optimize the experimental conditions of the Heck reaction is performed and described. Additionally, it is described two demethylation assays of (E)-8-[2-(4- methoxyphenyl)vinyl]-4',5,7-trimethoxyflavone. The 8-iodoflavones were prepared with high regioselectivity by cyclodehydrogenation/iodination of (E)-2'- hydroxychalcones with I2/DMSO. It is also described a study of the cyclodehydrogenation/iodination of (E)-2'-hydroxy-4,4',6'-trimetoxychalcone using I2/DMSO as the reagent system in the synthesis of iodoflavones in onepot reactions. The (E)-2'-hydroxychalcones were synthesized by basecatalyzed aldol reactions of 2'-hydroxy-4',6'-dimethoxyacetophenone, previously prepared, with benzaldehyde derivatives. The structural characterization of most of the compounds obtained in this work was based on studies of nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), namely 1H and 13C and, when possible, on two-dimensional heteronuclear studies (HSQC and HMBC), as well as on mass spectrometry studies (MS).