4-Quinolonas: novos métodos de síntese e transformação em acridonas

Abstract

A presente dissertação é constituída por quatro capítulos, organizados em introdução geral, discussão do trabalho desenvolvido na síntese de quinolin-4(1H)-onas e acridonas, caracterização estrutural dos novos compostos sintetizados e parte experimental. No primeiro capítulo desta dissertação é apresentada uma breve revisão bibliográfica de quinolin-4(1H)-onas e acridonas, abrangendo a respectiva nomenclatura, ocorrência natural e métodos de síntese. O segundo capítulo engloba estudos da reactividade de (E)-2-estirilquinolin-4(1H)-onas e (E)-N-(2-acetilfenil)-3-arilacrilamidas como dienófilos com o-benzoquinodimetanos, gerados in situ a partir da extrusão quelotrópica do dióxido de enxofre de 2,2-dióxidos de 1,3-di-hidrobenzo[c]tiofenos. Estes estudos conduziram à obtenção de novas 2-(3-aril-1,2,3,4-tetra-hidronaftalen-2-il)-1-metilquinolin-4(1H)-onas e análogos não substituídos no átomo de azoto N1 da quinolin-4(1H)-ona. Em seguida foram estudadas as reações de desidrogenação e fotociclização dos compostos obtidos anteriormente, com vista à obtenção de novas 2-(3-arilnaftalen-2-il)-1-metilquinolin-4(1H)-onas, análogos não substituídos em N1 e de novas acridonas. No segundo capítulo também é abordada a síntese dos compostos precursores, as (E)-N-(2-acetilfenil)-3-arilacrilamidas, as (E)-2-estirilquinolin-4(1H)-onas e os 2,2-dióxidos de 1,3-di-hidrobenzo[c]tiofenos. No terceiro capitulo é discutida a caracterização estrutural das novas quinolin-4(1H)-onas e acridona sintetizadas, com estudos de espetroscopia de ressonância magnética nuclear 1D (1H e 13C) e 2D (homo- e heteronuclear). O quarto capítulo inclui toda a parte experimental, contendo os procedimentos optimizados para a síntese e purificação destes compostos, e a caracterização estrutural dos novos compostos sintetizados.

This dissertation is divided into four chapters, organized into general introduction, discussion of the work developed in the synthesis of quinolin-4(1H)-ones and acridones, structural characterization of the novel synthesised compounds and experimental part. In the first chapter of this dissertation a brief bibliographic review of quinolin-4(1H)-ones and acridones, aiming at their nomenclature, natural occurrence and synthetic methods is presented. The second chapter includes reactivity studies of (E)-2-styrylquinolin-4(1H)-ones and (E)-N-(2-acetylphenyl)-3-arylacrylamides as dienophiles with o-benzoquinodimethanes, generated in situ via chelotrophic extrusion of sulphur dioxide of 1,3-dihydrobenzo[c]thiophenes 2,2-dioxides. These studies aimed at the obtention of novel 2-(3-aryl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1-methylquinolin-4(1H)-ones and non-substituted N1 analogues in the quinolin-4(1H)-one nitrogen atom. The following steps included dehydrogenation and photociclization reactions of the previously obtained compounds aiming at the obtention of novel 2-(3-arylnaphthalen-2-yl)-1-methylquinolin-4(1H)-ones, non-substituted analogues and acridones. In the second chapter the synthesis of the precursors, (E)-N-(2-acetylphenyl)-3-arylacrylamides, (E)-2-styrylquinolin-4(1H)-ones and 1,3-dihydrobenzo[c]thiophenes 2,2-dioxides is also included. In the third chapter the structural characterization of novel synthesised quinolin-4(1H)-ones and acridone is discussed, based on nuclear magnetic resonance spectroscopy 1D (1H and 13C) and 2D (homo- and heteronuclear) studies. The fourth chapter includes all the experimental part, containing the optimized procedures for the synthesis and purification of these compounds, and the structrural characterization of the novel synthetized compounds.