Efeitos de erros de tradução no peixe zebra

Abstract

O stress proteotóxico é responsável pela degeneração celular frequentemente associada a doenças neurodegenerativas e ao envelhecimento. No entanto não é ainda claro como é que o stress proteotóxico contribui para esta degeneração. Para clarificar esta questão, foram utilizados peixes zebra transgénicos que expressam tRNA mutantes em todas as células e tecidos. Estes tRNAs introduzem erradamente serina devido a mutações no seu anticodão, contribuindo para a síntese de proteínas erróneas e indução de stress proteotóxico. Neste trabalho, estudámos como os erros de tradução afetam o desenvolvimento e a síntese proteica ao longo do ciclo de vida do peixe zebra. Foi observado um aumento da morte celular nos peixes com o tRNA mutante, assim como anomalias fenotípicas severas. Observou-se também acumulação de proteínas insolúveis em diferentes tecidos, o que pode estar relacionado com a ativação da resposta celular às proteínas com enovelamento errado (RPEE). Estes resultados mostram que os erros de tradução afetam o normal desenvolvimento dos vertebrados com consequente ativação de mecanismos de proteção celular.

Proteotoxic stress leads to cellular degeneration and is often found in neurodegenerative diseases and during aging. However, it is not known how proteotoxic stress affects cellular degeneration. To study this question, we used a transgenic zebrafish model expressing a mutant tRNA in all cells and tissues. Theses tRNAs misinsert serine due to mutations in their anticodon, contributing to errors in protein synthesis which induces proteotoxic stress. In this work, we studied how translation errors affect the development and protein synthesis during zebrafish lifecycle. There was an increase in cellular death in zebrafish expressing the mutant tRNA as well as severe phenotypic abnormalities. There was accumulation of insoluble proteins which can activate the unfolded protein response (UPR). These results show that mistranslation affects vertebrate development and triggers cellular protection mechanisms.