Infeção por HPV e EBV em tumores de cabeça e pescoço

Abstract

O cancro de cabeça e pescoço é o quinto com maior incidência em Portugal e representa um grave problema de saúde pública com cerca de 43 000 novos casos por ano. Adicionalmente ao tabaco e álcool, os vírus foram também associados ao desenvolvimento deste tipo de patologias, nomeadamente o Vírus do Papiloma Humano e o Vírus Epstein-Barr. Os objetivos deste estudo foram caracterizar a prevalência da infeção pelo EBV e HPV nos tumores de cabeça e pescoço; comparar a prevalência viral nas diferentes amostras; e avaliar a presença de DNA viral na saliva como possível biomarcador preditivo do cancro de cabeça e pescoço. O estudo foi realizado em 68 doentes (3 mulheres e 65 homens) diagnosticados com HNC, com uma idade mediana de 55 anos (34-87). A infeção por HPV foi detetada em DNA de amostras de saliva e tecido por PCR. A deteção de EBV foi feita usando um protocolo in house de PCR em tempo real. A frequência geral da infeção na saliva foi 2.9% (2/66) para o HPV e 74.2% (49/66) para o EBV. Nos tecidos a prevalência da infeção foi 7.1% (3/40) para o HPV e 52.4% (22/40) para o EBV. Apesar de apenas existirem 2 casos positivos na saliva e 3 nos tecidos, a genotipagem revelou 4 casos positivos para HPV 16. Observamos que não existe excreção de HPV na saliva dos doentes com carcinomas HPV negativos, enquanto que em 2 dos 3 carcinomas HPV positivos observou-se a excreção e HPV, o que nos leva a concluir que a excreção de HPV na saliva deverá ser estudada como um possível marcador de patologia maligna da cavidade oral. Pelo contrário, relativamente ao EBV, concluímos que a excreção de EBV na saliva não pode ser utilizada como biomarcador preditivo da existência de carcinoma de cabeça e pescoço, uma vez que nos casos de carcinoma EBV negativos existe igualmente excreção de EBV na saliva.

Head and neck cancer (HNC) is the fifth most frequently in Portugal and is a serious public health problem with almost 43.000 new cases per year. Besides tobacco smoke and alcohol, viruses were associated with the development of HNC, in particular Human Papillomavirus and Epstein-Barr virus (EBV). The aim of this study was to characterize the prevalence of HPV, and EBV in saliva and tissue samples of head and neck cancer patients. This study was performed with 68 patients (3 women and 65 men), diagnosed with HNC with median age 55 years old (range 34-87). Infection of HPV was detected in DNA saliva and tissue by PCR using consensus primers and genotyping was performed by restriction fragment length polymorphism (RFLP). Detection of EBV was performed using an in house Real time-PCR protocol. The overall frequency of infection in saliva was 2.9% (2/66) for HPV and 74.2% (49/66) for EBV. In tissues, the prevalence of infection was 7.1% (3/40) for HPV and 52.4% (22/40) for EBV. Despite only 2 positive cases in saliva and 3 in tissues, genotyping revealed 4 cases to be HPV16 positive. It was observed that there was no excretion of HPV in saliva in patients with HPV negative carcinoma, while in two of the three HPV positive carcinoma occurred excretion of HPV, leading to the conclusion that HPV excretion in saliva must be studied as a possible marker of malignancy of the oral cavity. In contrast, we have concluded that the excretion of EBV in saliva cannot be used as a biomarker predictive of the presence of carcinoma of the head and neck, such as in carcinoma EBV-negative has also occurred excretion of EBV in saliva.