ASPP2 regulating p63/p73 and Notch pathways in tumourigenesis

Abstract

Na pele surgem dois dos tipos mais comuns de cancro epitelial, o carcinoma basocelular (BCC) e o carcinoma escamoso da pele (SCC). Neste trabalho, investigámos como ASPP2, membro da família de proteínas que interage com a família p53, pode afectar a tumurigénese da pele. Estudou-se a regulação por ASPP2 das vias de sinalização envolvidas na homeostasia normal do tecido epitelial, tais como as vias de p63 e Notch. A activação anormal de ΔNp63 no epitélio é uma causa conhecida para o surgimento do SCC e os nossos resultados indicam que a ASPP2 é importante a limitar a expressão de ΔNp63 no epitélio diferenciado, prevenindo a proliferação das células na pele. Para além disso, observámos que ASPP2 coopera com vias de sinalização pró-diferenciação, tais como as de Notch e p73. Os nossos resultados mostram um possível mecanismo pelo qual a expressão de p63 pode ser regulada na pele e sugerem um novo modelo para a formação espontânea de SCC.

The skin is where two of the most common types of epithelial cancer, basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma (SCC), arise. In this work, we have investigated how ASPP2, a member of a family of proteins that interact with the p53 family, can affect skin tumourigenesis. We analysed the regulation of ASPP2 in pathways involved in the normal homeostasis of the epithelium, such as the p63 and Notch. Aberrant or misplaced activation of ΔNp63 in the epithelium is a known initiating cause for SCC and our results indicate that ASPP2 is important in limiting ΔNp63 expression in the differentiated epithelium, preventing cell proliferation in the skin. Additionally, we found that ASPP2 can cooperate with skin pro-differentiation pathways, such as Notch and p73. Overall, our results indicate a possible mechanism by which p63 expression can be regulated in the skin, and provide a new model for the spontaneous formation of SCC.