Síntese de 1,2-di-hidropiridinas

Abstract

As 1,2-di-hidropiridinas têm sido alvo de um crescente interesse ao longo dos últimos anos devido, fundamentalmente, à sua importância e versatilidade como intermediários sintéticos na obtenção de compostos heterocíclicos quirais, para os quais são conhecidas variadas e importantes atividades biológicas. O trabalho descrito nesta dissertação reporta o estudo da síntese de 1,2-dihidropiridinas segundo reações pericíclicas de aza-eletrociclização 6π de iminas α,β,γ,δ-di-insaturadas, obtidas por reação de condensação de (E,E)- cinamilidenoacetofenonas com aminas aromáticas primárias. Na primeira parte desta dissertação apresenta-se uma revisão bibliográfica sobre as propriedades e metodologias de síntese das 1,2-di-hidropiridinas. Na segunda parte encontram-se descritos os estudos que permitiram a obtenção destes compostos. Dois métodos de síntese das 1,2-di-hidropiridinas foram desenvolvidos. Um método direto de preparação das 1,2-dihidropiridinas recorrendo a radiação com micro-ondas e um segundo método que recorre à preparação da imina α,β,γ,δ-di-insaturada, intermediário fundamental nesta síntese, seguida de preparação da 1,2-di-hidropiridina quer por método clássico, quer por radiação com micro-ondas. A síntese de 1,2-di-hidropiridinas usando como substrato compostos cetónicos α,β,γ,δ-di-insaturados foi conseguida, apesar de todas as dificuldades enfrentadas no que se refere à sua instabilidade durante os procedimentos de purificação. Na caracterização estrutural dos compostos sintetizados recorreu-se a vários estudos de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), os quais incluíram sobretudo o estudo de espectros de 1H, 13C, e estudos bidimensionais de correlação espectroscópica homo e heteronuclear.

1,2-Dihydropyridines have been the subject of increasing interest over the last years, mainly due to its importance and versatility as synthetic intermediates in obtaining chiral heterocyclic compounds, which are known for various important biological activities. The work described in this thesis, reports the synthetic studies of 1,2- dihydropyridines based on pericyclic reactions of 6π-azaelectrocyclization involving α,β,γ,δ-diunsaturated imines, obtained by condensation of (E,E)- cinnamylideneacetophenones with primary aromatic amines. In the first part of this work, we present a bibliographic review concerning the properties and synthetic methodologies of 1,2-dihydropyridines. In the second part, we describe the studies that made possible to obtain these compounds. Two methods of synthesis of 1,2-dihydropyridines were developed. One direct method for the preparation of 1,2-dihydropyridines by microwave radiation, and a second one which relies on the preparation of the α,β,γ,δ-diunsaturated imine, an essential intermediate in this synthesis, followed by the preparation of the 1,2-dihydropyridine by both, the classic method or under microwave radiation. The synthesis of 1,2-dihydropyridines using as substrate α,β,γ,δ-diunsaturated carbonyl compounds was achieved, despite all the difficulties faced in what refers to its instability during the purifying procedures. All synthesized compounds were characterized recurring to exhaustive nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic studies. The NMR methods used included 1H, 13C, two dimensional homonuclear (COSY) and heteronuclear correlation spectroscopy.