Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10773/10720
Title: Genetic profiling of ApoE in dementia
Other Titles: Perfil genético do ApoE na demência
Author: Carvalho, Liliana Patrícia Rodrigues de
Advisor: Henriques, Ana Gabriela da Silva Cavaleiro
Keywords: Biomedicina
Genética molecular
Genética bioquímica
Proteínas
Pessoas idosas
Envelhecimento
Envelhecimento
Diagnóstico médico
Defense Date: 20-Jul-2012
Publisher: Universidade de Aveiro
Abstract: A demência é uma das principais causas de incapacidade entre os idosos, afetando mais de 36 milhões de pessoas em todo o mundo. É caracterizada pela deterioração progressiva das funções cognitivas, resultando em dificuldades no desempenho das atividades diárias do indivíduo. A idade de aparecimento dos sintomas, bem como a sua taxa de progressão, são variáveis entre a maior parte das demências, sendo estas geralmente caracterizadas por uma natureza progressiva, aumentando de gravidade ao longo do tempo. Entre os tipos mais frequentes de demência encontram-se a Doença de Alzheimer (DA), Demência Vascular, Demência de Corpos de Lewy e Demência Frontotemporal. O diagnóstico diferencial das demências é realizado tipicamente por testes neuro-psicológicos (para a exclusão de outras demências) e por exames imagiológicos. Contudo, muitos dos sintomas clínicos característicos podem sobrepor-se entre os diversos tipos de demência, o que pode constituir um problema devido a falta de especificidade e erros de diagnóstico. A compreensão dos fatores de risco ambientais e genéticos que podem modular o aparecimento e/ou progressão de doenças abre novas perspetivas relativamente à gestão destas neuropatologias. O gene da apolipoproteína E (ApoE) é reconhecido como o maior fator de risco na demência, desempenhando um papel central em particular no desenvolvimento da DA, sendo que os portadores do alelo ε4 são mais suscetíveis para a doença. Além disso, possíveis associações foram também propostas entre este gene e outras doenças neurológicas, sendo no entanto estes dados ainda controversos. Assim, o objetivo principal deste trabalho consistiu em determinar as frequências alélicas e genotípicas do gene ApoE num grupo de estudo piloto de pacientes com demência na região de Aveiro. Este grupo foi subdividido com base no diagnóstico neuroquímico, no qual foram avaliados os níveis de Aβ1-42, Tau-total e fosfo-Tau 181 no líquido cefalorraquidiano dos pacientes. Como resultado, observou-se que o alelo ε3 foi o mais frequente no grupo total, independentemente do tipo de patologia, e que o alelo ε2 foi o menos comum. O alelo ε4 foi de facto mais frequente em pacientes com DA do que em pacientes com outras neuropatologias, o que está de acordo com a relação proposta por outros autores. Adicionalmente, foi possível verificar que a frequência deste alelo nos pacientes com patologia amilóide é semelhante à observada no grupo DA, sugerindo um papel relevante para o ApoE no metabolismo e acumulação cerebral do Aβ. Consequentemente, estes indivíduos podem ter uma maior suscetibilidade para o desenvolvimento de DA no futuro. Deste modo, os nossos dados corroboram a ideia de que o alelo ε4 é um forte fator de risco para a DA e que deve ser considerado como um teste genético relevante que pode contribuir para o diagnóstico clínico da demência.
Dementia is one of the leading causes of disability among the elderly, affecting over 36 million people worldwide. It is characterized by progressive deterioration in cognitive functions that impair the successful performance of daily living activities. Most forms of dementia are progressive in nature, increasing in severity over time, with the rate of symptoms progression and the age at onset differing among the major dementing disorders. The most frequent types of dementia include Alzheimer´s Disease (AD), Vascular Dementia, Dementia of Lewy bodies and Frontotemporal Dementia. Differential diagnosis of dementia is typically done by neuropsychological testing (for exclusion of other dementias) and neuroimaging investigations. However, many of the clinical symptoms typical of dementia may overlap across dementia subtypes, which may constitute a diagnosis problem leading to lack of specificity and misdiagnosis. Understanding the environmental and genetic factors that modulate risks and outcomes of diseases can open new perspectives on the management of these neurological disorders. Apolipoprotein E gene (ApoE) is recognized as the major genetic risk factor in dementia, in particular playing a central role in AD development, being that ApoE allele ε4 carriers are more susceptible to disease. Furthermore, putative associations have also been proposed between this gene and other neurological disorders, nonetheless controversial data have been reported regarding these aspect. Hence, the aim of this work was to determine ApoE genotypic and allelic frequencies in a pilot study group of dementing patients from the catchment area of the “Hospital de São Sebastião” in “Santa Maria da Feira”. This group was subdivided according to their neurochemical-based diagnosis of dementia, in which Aβ1-42, phospho-Tau 181 and total-Tau levels in patients’ cerebrospinal fluid were evaluated. In this study, we could observe that allele ε3 was the most frequent in the total study group, independent of the type of pathology, and that allele ε2 was the less frequent. Allele ε4 was in fact more frequent in AD patients than in other neurological disease patients, in agreement with the proposed link established by other authors. Additionally, we also find that allele ε4 frequency in patients suffering from amyloid pathology is similar to that observed in AD group, suggesting a role for ApoE in Aβ metabolism and brain accumulation. Potentially, these patients have a higher susceptibility to develop AD pathology in the future. Thus, our data supports the idea that ApoE allele ε4 is a strong risk factor for AD development and that it may be considered as a relevant genetic test that may assist in the clinical diagnosis of dementia.
Description: Mestrado em Biomedicina Molecular
URI: http://hdl.handle.net/10773/10720
Appears in Collections:DCM - Dissertações de mestrado
UA - Dissertações de mestrado

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