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 Estudo de HER2 em carcinomas da mama
Please use this identifier to cite or link to this item http://hdl.handle.net/10773/8790

title: Estudo de HER2 em carcinomas da mama
authors: Frutuoso, José Amaro de Oliveira
advisors: Silva, Regina
Pereira, Maria de Lourdes Gomes
keywords: Biologia molecular
Cancro da mama
Hibridização molecular
issue date: 2010
publisher: Universidade de Aveiro
abstract: O receptor tipo 2 do factor de crescimento epidérmico humano (HER2 - Human Epidermal growth factor Receptor-type 2) é um importante marcador tumoral na caracterização do cancro da mama, contudo existe controvérsia relativamente ao modo como se avalia o seu estado. A primeira avaliação é efectuada por método imunocitoquímico, determinando a sobre-expressão da proteína HER2. Os casos equívocos requerem estudo molecular por hibridação in situ, determinando o estado do gene HER2. O presente estudo avalia a concordância entre a amplificação do gene HER2 em casos de neoplasia maligna invasiva da mama determinada por hibridação in situ por fluorescência (fluorescence in situ hybridization - FISH) e pela técnica de hibridação in situ pela prata (silver enhanced in situ hybridization - SISH). Foram analisados 69 casos por SISH (INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail (Ventana, Tucson), em que foi realizado o estudo por FISH em laboratório externo. Todas as amostras foram coradas por imunohistoquímica (PATHWAY HER2/neu (4B5, Ventana). A avaliação foi efectuada por dois observadores segundo os critérios definidos pela Sociedade Americana de Oncologia Clínica/ Colégio Americano de Patologistas (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists ASCO/CAP). Foi calculada a concordância e estimado o valor p pelo teste de McNemar para um nível de significância de 0,05. A concordância entre FISH e SISH foi de 94,74% (p=0,250, IC 95%). As discrepâncias encontradas basearam-se na heterogeneidade intratumoral de alguns casos. Em conclusão, o estudo do gene HER2, pode ser determinado por SISH de forma segura. Como a metodologia SISH efectuada na plataforma Ventana combina o microscópio de campo claro, a análise molecular e é completamente automatizada, é susceptível de ser aplicada na rotina laboratorial em Anatomia Patológica, nomeadamente no Hospital Pedro Hispano.

Human Epidermal growth factor Receptor-type 2 (HER2) is an important tumor marker in breast cancer. However, there is controversy regarding which method reliably measures HER2 status. The first evaluation is carried out by immunohistochemistry, determining the expression of protein HER2. The equivocal cases require molecular study for in situ hybridization, determining the HER2 gene status. This study evaluates the concordance between HER2 gene amplification in situ invasive breast cancer determined by fluorescence in situ hybridization (FISH) and a silver enhanced insitu hybridization (SISH) technique. Sixty nine cases were analyzed by bright field automated SISH (INFORM®, Ventana) and compared with direct-labeled manual FISH performed another laboratory. All specimens were stained by immunohistochemistry (PATHWAY HER2/neu, (4B5, Ventana). Evaluation was performed by three observations following the algorithms of the manufacturers and the American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) guidelines. Concordance was calculated and the value of p of McNemar estimated. Overall concordance between FISH and SISH was 94,74% (p=0.250, 95%CI). Discrepancies were mostly seen in tumors with intra-tumor heterogeneity. In conclusion, HER2 gene copy status can be reliably determined by SISH. There was a low inter-observer variability in the interpretation of SISH, suggesting that SISH is equally reliable in determining HER2 amplification as FISH. Because SISH combines bright field microscopy with molecular analysis and full automation, it appears to be particularly suited for routine application in surgical pathology, as in Hospital Pedro Hispano.
description: Mestrado em Biologia Molecular e Celular
URI: http://hdl.handle.net/10773/8790
appears in collectionsBIO - Dissertações de mestrado
UA - Dissertações de mestrado

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