Polimorfismo do intrão 4 da eNOS e doença coronária

Abstract

O óxido nítrico (NO) é um radical livre, inorgânico, gasoso e incolor tendo um electrão desemparelhado, tornando-o num agente tóxico. Este radical é sintetizado a partir da L-arginina envolvendo as óxido nítrico sintetases, constitutiva e induzível. Desempenha algumas funções intracelulares como o vasorelaxamento, a regeneração endotelial, a inibição dos leucócitos e plaquetas e a proliferação de células musculares lisas. A Doença arterial coronária (DAC) é a maior causa de morbilidade e mortalidade em países desenvolvidos, esta doença é dependente de factores genéticos e ambientais. A aterosclerose envolve vários processos que culminam no desenvolvimento de uma lesão do vaso e, consequentemente, na ruptura da placa de ateroma ou em eventos isquémicos. O NO formado pelas óxido nítrico sintetases (eNOS) , no endotélio, mantém a vasodilatação e promove processos antitrombóticos, se a produção de NO falhar pode causar disfunção endotelial e acelerar a DAC. Os estudos efectuados sobre os polimorfismos da eNOS associados ao risco de DAC não são conclusivos, encontrando-se diferenças entre os trabalhos publicados. No nosso trabalho, apresentam-se resultados preliminares sobre a associação do polimorfismo VNTR do intrão 4a/4b da eNOS com a DAC, na população portuguesa. Os resultados preliminares apresentados foram obtidos a partir, de 52 indíviduos com DAC e 29 indíviduos saudáveis, genotipados para o polimorfismo VNTR do intrão 4a/b através de uma PCR. Encontraram-se diferentes resultados, sobre a influência do alelo 4a, nos doentes com DAC, estes resultados sugerem que o alelo 4a está associado à presença precoce de DAC (idade <45 anos), contudo não parece estar associado ao número de vasos lesados, independentemente da idade do doente. Para se obter alguma conclusão seria necessário realizarem-se mais estudos.

ABSTRACT: Nitric oxide (NO), is an inorganic and incolor free radical gas containing one unpaired electron, that transform it in a potential toxic agent. This radical is produced from L-arginine envolving constitutive and inducible NO synthases. NO has a number of intracellular effects that lead to vasorelaxation, endothelial regeneration, inhibition of leukocyte chemotaxis, smooth muscle cell proliferation, and platelet adhesion. The coronary artery disease (CAD) is a major cause of morbility and mortality in developed countries, this disease is dependent of genetic and environmental factor risks. Atherosclerotic envolves a cascade of pathologic processes that culminate in vascular damage and finally plaque rupture and subsequent isquemic events. NO, formed by endothelial constitutive nitric oxide synthase (eNOS) mantains endothelium-dependent vasodilatation and mediates an antithrombotic action, and if endothelial NO production failure can cause endotelial dysfunction and accelerate atherosclerotic CAD. The studies about the eNOS polymorphisms and risk of coronary artery disease are not conclusive, and we can find differences depending on works. In our work are presented preliminary results about the association of the intron 4a/ 4b VNTR polymorphism with CAD, in portuguese population. We presente preliminary results obtained from the analysis of 52 patients with DAC and 29 healthy people, who were genotyped for the intron 4b/a polymorphism of the eNOS gene by PCR. We find different results about the influence of 4a in patients soffering DAC, they suggest that the 4a is associated with the premature presence of disease (age < 45 years), however it does not seem to be associated to the number of injured vases, independently of the age of the patients. Therefore further studies are necessary to get some conclusions.