Multiple phosphorylation of Histatin 1

Abstract

As histatinas pertencem a uma família de peptídeos básicos ricos em histidinas que se encontram na saliva humana (Oppenheim et al., 1988). As principais histatinas, designadas histatinas 1 e 3, são codificadas pelos genes HTN1 e HTN2, localizados no cromossoma 4q13 (Sabatini et al., 1993). A histatina 3 é submetida a uma fragmentação pré-secretória, presumivelmente pela acção de uma convertase furin-like, e cria pelo menos 24 diferentes histatinas menores. Pelo contrário, a histatina 1, um peptídeo de 38 resíduos de amino ácidos, que comparte largamente a sua sequência com a histatina 3, não é submetida a fragmentação, provavelmente devido à ausência da sequência consenso da convertase (Castagnola et al., 2004). A histatina 3 e alguns dos seus fragmentos, em particular a histatina 5, têm propriedades antifungícas e antimicrobianas potentes, enquanto que o papel da histatina 1 ainda não foi bem estabelecido. Este estudo descreve os resultados obtidos na caracterização estrutural dos derivados poli-fosforilados da histatina 1 detectados por HPLC-ESI MS e MALDI-TOF-MS na saliva humana.

Histatins belong to a family of basic histidine-rich peptides found in human saliva (Oppenheim et al., 1988). The major histatins, namely histatins 1 and 3, are codified by the genes HTN1 and HTN2, localized on chromosome 4q13 (Sabatini et al., 1993). Histatin 3 is submitted to a pre-secretory fragmentation, presumably by the action of a furin-like convertase, and it generates at least 24 different minor histatins. On the contrary, histatin 1, a peptide of 38 amino acid residues, largely sharing its sequence with histatin 3, is not submitted to fragmentation, probably due to the lack of the convertase consensus sequence Castagnola et al., 2004). Histatin 3 and some of its fragments, particularly histatin 5, show powerful antifungal and antimicrobial properties, whereas the role of histatin 1 has not been established. This study describes the results on the structural characterization of poly-phosphorylated derivatives of histatin 1 detected by HPLC-ESI MS and MALDI-TOF-MS in human saliva.