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http://hdl.handle.net/10773/21113
Title: | Protein aggregation and proteostasis in aging mice |
Author: | Francisco, Stephany Marques |
Advisor: | Soares, Ana Raquel Santos Calhôa Mano Santos, Manuel António da Silva |
Keywords: | Biomedicina molecular Envelhecimento Proteínas Metabolismo celular |
Defense Date: | 3-Jan-2017 |
Publisher: | Universidade de Aveiro |
Abstract: | O envelhecimento é o processo resultante das mudanças
biológicas e fisiológicas que se acumulam ao longo do tempo.
Muitos estudos se têm focado na compreensão dos processos
envolvidos em patologias relacionadas com a idade, tais como a
agregação de proteínas na doença de Alzheimer, a doença de
Huntington, entre outras. No entanto, os eventos que ocorrem ao
nível proteico no envelhecimento normal ainda não foram
explorados extensivamente. A maioria do que está escrito sobre o
envelhecimento normal foi estudado no nematode Caenorhabditis
elegans (C.elegans), em leveduras e em ratos. Neste estudo, foi
investigada a formação de agregados proteicos durante o
envelhecimento assim como as deficiências nos processos
celulares da proteostase em ratinhos saudáveis. Isto foi feito
através da análise por SDS-PAGE de proteínas insolúveis
presentes em amostras de ratinhos de diferentes idades (1 mês, 3
meses, 6 meses e 12 meses de idade). Em seguida, por análise
de Western Blot, analisamos a expressão de ubiquitina e
proteínas chaperonas tais como Hsp70, Hsp90 e BiP nos
mesmos tecidos de ratinho. Também foi medido o teor de
carbonilação nos tecidos. Os resultados mostraram uma diferença
significativa entre ratinhos com 12 meses de idade e ratinhos de 1
mês de idade no diencéfalo em termos de quantidades relativas
de proteína insolúvel e proteínas ubiquitinadas. Estes resultados
proporcionam uma maior compreensão da idade em que o
declínio da proteostase começa durante o envelhecimento normal
em ratinhos. A diferença observada entre os tecidos revela que os
tecidos de ratinho envelhecem a taxas diferentes. Em particular, o
diencéfalo envelhece mais rapidamente do que os outros tecidos.
Estes resultados fornecem mais conhecimento sobre o
envelhecimento normal e quais os tecidos mais vulneráveis às
mudanças relacionadas com a idade Normal aging is the process of becoming older due to various biological and physiological changes accumulating over time. Many studies have focused on understanding the processes involved in age-related pathologies, such as protein aggregation in Alzheimer´s disease, Huntington´s disease among numerous others. However, the events that occur at a protein level in normal aging have not been explored as extensively. Most of what is known about normal aging has been found the nematode Caenorhabditis elegans (C.elegans), yeast and in mice. In this study, the role of protein misfolding and aggregation in aging as well as the deficiencies in the cellular pathways that maintain proteostasis were investigated. This was done through analysis by SDS-PAGE of insoluble proteins present in mouse samples of different ages (1 month old (mo), 3 mo, 6 mo and 12 mo). Then by Western Blot analysis, we analyzed the expression of ubiquitin and chaperone proteins such as Hsp70, Hsp90, and BiP in the same mouse tissues. Carbonyl content was also measured. Results showed a significant difference between older mice and younger mice in the diencephalon in terms of relative amounts of insoluble protein and ubiquitinated proteins. These results provide more insight into the age that the proteostasis begins to decline in normal aging in mice. The difference seen among these tissues shows that mouse tissues age at different rates. In particular, certain brain regions such as the diencephalon age more quickly than other tissues. These results provide further knowledge about normal aging and which tissues are more vulnerable to age-related changes. |
Description: | Mestrado em Biomedicina Molecular |
URI: | http://hdl.handle.net/10773/21113 |
Appears in Collections: | DCM - Dissertações de mestrado UA - Dissertações de mestrado |
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