Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10773/21113
Title: Protein aggregation and proteostasis in aging mice
Author: Francisco, Stephany Marques
Advisor: Soares, Ana Raquel Santos Calhôa Mano
Santos, Manuel António da Silva
Keywords: Biomedicina molecular
Envelhecimento
Proteínas
Metabolismo celular
Defense Date: 3-Jan-2017
Publisher: Universidade de Aveiro
Abstract: O envelhecimento é o processo resultante das mudanças biológicas e fisiológicas que se acumulam ao longo do tempo. Muitos estudos se têm focado na compreensão dos processos envolvidos em patologias relacionadas com a idade, tais como a agregação de proteínas na doença de Alzheimer, a doença de Huntington, entre outras. No entanto, os eventos que ocorrem ao nível proteico no envelhecimento normal ainda não foram explorados extensivamente. A maioria do que está escrito sobre o envelhecimento normal foi estudado no nematode Caenorhabditis elegans (C.elegans), em leveduras e em ratos. Neste estudo, foi investigada a formação de agregados proteicos durante o envelhecimento assim como as deficiências nos processos celulares da proteostase em ratinhos saudáveis. Isto foi feito através da análise por SDS-PAGE de proteínas insolúveis presentes em amostras de ratinhos de diferentes idades (1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses de idade). Em seguida, por análise de Western Blot, analisamos a expressão de ubiquitina e proteínas chaperonas tais como Hsp70, Hsp90 e BiP nos mesmos tecidos de ratinho. Também foi medido o teor de carbonilação nos tecidos. Os resultados mostraram uma diferença significativa entre ratinhos com 12 meses de idade e ratinhos de 1 mês de idade no diencéfalo em termos de quantidades relativas de proteína insolúvel e proteínas ubiquitinadas. Estes resultados proporcionam uma maior compreensão da idade em que o declínio da proteostase começa durante o envelhecimento normal em ratinhos. A diferença observada entre os tecidos revela que os tecidos de ratinho envelhecem a taxas diferentes. Em particular, o diencéfalo envelhece mais rapidamente do que os outros tecidos. Estes resultados fornecem mais conhecimento sobre o envelhecimento normal e quais os tecidos mais vulneráveis às mudanças relacionadas com a idade
Normal aging is the process of becoming older due to various biological and physiological changes accumulating over time. Many studies have focused on understanding the processes involved in age-related pathologies, such as protein aggregation in Alzheimer´s disease, Huntington´s disease among numerous others. However, the events that occur at a protein level in normal aging have not been explored as extensively. Most of what is known about normal aging has been found the nematode Caenorhabditis elegans (C.elegans), yeast and in mice. In this study, the role of protein misfolding and aggregation in aging as well as the deficiencies in the cellular pathways that maintain proteostasis were investigated. This was done through analysis by SDS-PAGE of insoluble proteins present in mouse samples of different ages (1 month old (mo), 3 mo, 6 mo and 12 mo). Then by Western Blot analysis, we analyzed the expression of ubiquitin and chaperone proteins such as Hsp70, Hsp90, and BiP in the same mouse tissues. Carbonyl content was also measured. Results showed a significant difference between older mice and younger mice in the diencephalon in terms of relative amounts of insoluble protein and ubiquitinated proteins. These results provide more insight into the age that the proteostasis begins to decline in normal aging in mice. The difference seen among these tissues shows that mouse tissues age at different rates. In particular, certain brain regions such as the diencephalon age more quickly than other tissues. These results provide further knowledge about normal aging and which tissues are more vulnerable to age-related changes.
Description: Mestrado em Biomedicina Molecular
URI: http://hdl.handle.net/10773/21113
Appears in Collections:DCM - Dissertações de mestrado
UA - Dissertações de mestrado

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