2-estirilcromonas: síntese, caracterização estrutural e transformações em pirazóis

Abstract

Na primeira parte desta dissertação reportam-se sínteses de novos derivados de 5-hidroxi-2-estirilcromonas, 3-cinamoíl-5-hidro-2-estirilcromonas e de 5-hidroxi-2-estirilcromonas halogenadas no anel A, tendo-se estabelecido novas rotas para a obtenção desses compostos. Faz-se, também um relato comparativo da síntese de 5-hidroxi-2-estirilcromonas por ciclização oxidativa de Z-hidroxi-2unamilidenoacetofenonas e por aplicação do método de Baker-Venkataraman. Naturalmente, incluem-se também as sínteses dos compostos intermediários em qualquer um dos métodos. Relatam-se, em seguida, sínteses de 3-(2'-benziloxi-6'-hidr0xifenil)- 5-(meti], fenil ou estiril)pirazóis, quer a partir da reacção de hidrazinas com cromonas, quer a partir da transformação entre hidrazinas e 1,3-dicetonas. A obtenção de 3-(2'-benziloxi-6'-hidroxifeni1)-5-(metil, fenil ou estiril)pirazóis por estes dois métodos permitiu efectuar um estudo comparativo entre eles e, ao mesmo tempo, comprovar a eficiência do primeiro na síntese deste tipo de pirazóis. Na caracterização estrutural dos compostos sintetizados recorreu-se a técnicas analíticas actuais, especialmente a estudos vários de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), os quais incluíram sobretudo a obtenção de espectros de 1H, 13C e INEPT selectivo, estudos bidimensionais de correlação espectroscópica homo e heteronuclear e de efeito nuclear de Overhauser. Estes estudos foram essenciais no estabelecimento da estereoquímica presente em alguns dos compostos sintetizados, nomeadamente nas 3-cinamoíl-5-hidroxi-2-estiri1cromonas e nos 3-(2'-benziloxi-6'-hidroxifenil)-5-estirilpirazóis. Foram ainda considerados estudos conducentes à síntese dum maaociclo bispirazólico, de interesse em Química Supramolecular. 0s dados obtidos, positivos e negativos, são apresentados em detaihe. Por fim, descrevem-se estudos de actividade biológica, nomeadamente fungicida e larvicida, de alguns dos compostos sintetizados no âmbito desta dissertação.

In the first part of this Dissertation the syntheses of some new 5-hydroxy-2styrylchromones, 3-cinnamoyl-5hydroxy-2styIylchromonaensd 5-hydroxy-2-styrylchromones halogenated in A ring are reported. New methods for the syntheses of these compounds were established. 5-Hydroxy-2-styrylchromones were synthesized by oxidative cyclization of Z-hydroxy-2cinnamoylidenoacetophenones and by a modified Baker- -Venkataraman transformation; a comparison between these two synthetic methods was done. The syntheses of the intermediates are also fully discussed. Next are reported the syntheses of 3-(2'-benzyloxy-6'-hydroxy-pheny1)- 5-(methyl, phenyl or styry1)pyrazoles employing chromones as starting materials. The appIication of a general method, namely reaction between hydrazines and 1,3-dicetones, in the syntheses of the same pyrazoles is also reported. The syntheses of 3-(2'-benzyloxy-6'-hydroxy-pheny1)-5-(methyl, phenyl or styry1)pyrazoles by the two methods allowed the confirmation of the efficiency in the utilization of chromones as starting materials. All the synthesized compounds were characterized using modem analytical techniques, with special emphasis on exhaustive nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic studies. The NMR methods used include 1H, 13C, selective INEPT, two dimensional homonuclear correlated spectroscopy (COSY), heteronuclear correlated spectroscopy (HETCOR), and nuclear Overhauser effect (NOE) experiments. These studies were particulary effective in the establishment of the stereochemistry of certain compounds, such as 3-cinnamoyl-5-hydroxy-2-styrylchromones and 3-(2'-benzyloxy- 6'-hydroxyphenyl)pyrazoles. An attempt to synthesized a bispyrazolic macrocycle is also reported. All the results of the experimental procedures, positive or negative, are presented in detail. Finally, several of the synthesized compounds were tested for fungicidal and larvicidal activity.